Gecombineerde blokkade van PD-1 plus CTLA-4 is werkzaam voor gevorderd stadium mismatch repair deficiënt (dMMR) maar niet MMR-proficiënt (pMMR) colorectaalcarcinoom. De Nederlandse fase 2-studie NICHE heeft de waarde onderzocht van neoadjuvante immuuntherapie voor dMMR en pMMR CRC. Dr. Myriam Chalabi (NKI Amsterdam) en collega’s publiceren de studie online in Nature Medicine.¹

De studie includeerde veertig patiënten met tezamen 21 dMMR en 20 pMMR tumoren. De patiënten kregen een enkele dosis ipilimumab en twee doses nivolumab, met of zonder celecoxib voor de pMMR-groep (drie patiënten kregen alleen nivolumab tijdens de veiligheids run-in fase). De primaire eindpunten van de studie waren veiligheid en feasibiliteit. Deze eindpunten werden bereikt; de behandeling werd goed verdragen en alle patiënten ondergingen zonder vertraging radicale resectie. Pathologische responsen werden gezien in alle twintig dMMR-tumoren (100%; 95%-bti 86-100) waaronder negentien majeure responsen (10% of minder residuele viabele tumor) en twaalf pathologisch complete responsen. Onder de pMMR tumoren werden pathologische responsen gezien in vier van vijftien evalueerbare tumoren (27%; 95%-bti 8-55) waaronder drie majeure responsen. In de pMMR-tumorgroep werd respons voorspeld door infiltratie van CD8⁺PD-1⁺ T-cellen.

De onderzoekers concluderen dat neoadjuvante immuuntherapie standaard-behandeling zou kunnen worden voor een geselecteerde groep patiënten met coloncarcinoom.

1.Chalabi M, Fanchi LF, Dijkstra KK et al. Neoadjuvant immunotherapy leads to pathological responses in MMR-proficient and MMR-deficient early-stage colon cancers. Nature Medicine 2020; epub ahead of print

Summary: The phase 2 study NICHE in the Netherlands found that neoadjuvant ipilimiumab plus nivolumab resulted in pathologic response in 20 out of 20 dMMR colorectal cancers (12 pCR) and 4 out of 15 pMMR CRCs.