Er zijn niet
veel opties voor de behandeling van HER2-positief mammacarcinoom met metastasen
in het centraal zenuwstelsel. De multicenter fase 2-studie TBCRC (Translational Breast Cancer Research
Consortium) 022 heeft matige activiteit laten zien van neratinib
monotherapie voor deze ziekte. Dr. Rachel Freedman (Dana-Farber Cancer
Institute, Boston MA) en haar TBCRC-collega’s publiceren nu resultaten van twee additionele cohorten (3A en 3B) van de studie
online in het Journal of Clinical
Oncology.1
De cohorten
includeerden patiënten met meetbare progressieve ziekte, na CNS-chirurgie of
–radiotherapie in 92% van de patiënten. De patiënten in cohort 3A
(lapatinib-naïef) en cohort 3B (lapatinib-behandeld) kregen neratinib 240 mg
eenmaal daags plus capecitabine 750 mg/m2 tweemaal daags gedurende
de eerste veertien dagen van drieweekse cycli. Volgens het studieprotocol zou
de combinatie als veelbelovend worden gezien in geval van objectieve CNS-
respons in negen of meer van 35
patiënten in cohort 3A of drie of meer van 25 patiënten in cohort 3B.
Cohort 3A
includeerde 37 patiënten en cohort 3B twaalf (het cohort werd gesloten wegens slow accrual). In cohort 3A werd
objectieve CNS-respons gezien in achttien patiënten (ORR 49%; 95%-bti 32-66),
en in cohort B in vier (ORR 33%; 95%-bti 10-65). De mediane progressievrije
overleving was 5,5 maanden in cohort 3A en 3,1 maanden in cohort 3B. De mediane
overall survival was 13,3 maanden in
cohort 3A en 15,1 maanden in cohort 3B. De meest-gerapporteerde graad
3-toxiciteit was diarree (29% van de patiënten).
De
onderzoekers concluderen dat de combinatie neratinib plus capecitabine
activiteit heeft laten zien voor refractaire hersenmetastasen van HER2-positief
mammacarcinoom. De studie bevestigt dat werkzaamheid van HER2-gerichte therapie
in de hersenen wordt versterkt door toevoegen van chemotherapie.
1.Freedman
RA, Gelman RS, Anders CK et al. TBCRC
022: a phase II trial of neratinib and capecitabine for patients with human
epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer and brain metastases.
J Clin Oncol 2019; epub ahead of print
Summary: The
phase 2 study TBCRC 022 found
activity of the combination of neratinib plus capecitabine for HER2-positive
breast cancer brain metastases.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)