Speekselkliercarcinomen (SGCs) zijn histologisch heterogeen, en er is geen specifieke therapie die consistent de uitkomsten verbeterd heeft van recidiverend of metastatisch SGC. In recente studies is een rol gezien voor VEGFR en PDGFR in SGC. Nintedanib is een potente small-molecule triple-receptor TKI met werkzaamheid tegen VEGFRs, FGFRs en PDGFRs. Prof. Myung-Ju Ahn (Samsung Medisch Centrum, Seoel) en collega’s hebben een fase 2-studie uitgevoerd van antitumor-activiteit van nintedanib in patiënten met recidiverend of metastatisch SCG. De studie is online gepubliceerd in Cancer.¹


De studie werd uitgevoerd in elf ziekenhuizen in Zuid-Korea. Deelnemers waren twintig patiënten (mediane leeftijd 54 jaar, 60% vrouw, 95% ECOG PS 0 of 1) met pathologisch bevestigd recidiverend en/of metastatisch SGC (65% adenoïd cystisch carcinoom) die tenminste één eerdere lijn systemische chemotherapie hadden gekregen (40% twee of meer eerdere lijnen). De patiënten kregen oraal nintedanib 200 mg tweemaal daags monotherapie tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Het primaire eindpunt was overall response rate.

Na inclusie van twintig patiënten werd verdere recrutering voor de studie gestopt omdat er geen responders werden gezien. In vijftien van twintig patiënten was er echter wel stabiele ziekte, met een mediane duur van 8,2 maanden (range 1,76 tot 12,36 maanden). Bij data-cutoff na mediaan 9,5 maanden follow-up was de mediane overall survival niet bereikt, en de progressievrije overleving na zes maanden bedroeg 60%. Graad 3 adverse events waren verhoging van leverenzymen (25% van de patiënten) en misselijkheid/braken (5%). In vier patiënten moest de dosering worden verlaagd vanwege een graad 3 AE.

De onderzoekers concluderen dat nintedanib monotherapie voor recidiverend of metastatisch SGC niet leidde tot objectieve respons maar wel resulteerde in 75% ziektecontrole met lange-termijn stabilisering. De behandeling werd goed verdragen.

1.Kim Y, Lee SJ, Lee JY et al. Clinical trial of nintedanib in patients with recurrent or metastatic salivary gland cancer of the head and neck: A multicenter phase 2 study (Korean Cancer Study Group HN14-01). Cancer 2017; epub ahead of print