De
gebruikelijke behandeling voor platina-gevoelig recidiverend ovariumcarcinoom
is platina-gebaseerde chemotherapie. Deze behandeling is echter geassocieerd
met substantiële toxiciteit. De gerandomiseerde fase 2-studie AVANOVA2 van de Nordic Society of Gynaecological Oncology
heeft de veiligheid en werkzaamheid onderzocht van de PARP-remmer niraparib met
of zonder het anti-angiogene monoklonaal antilichaam bevacizumab als chemotherapievrije
optie. Dr. Mansoor Raza Mirza (Rigshospitalet, Kopenhagen) en collega’s
publiceren de studie online in The Lancet Oncology.1
AVANOVA2
werd uitgevoerd in vijftien centra in Scandinavië, Finland, en de Verenigde Staten.
De studie includeerde patiënten met hooggradig sereus of endometrioïd platinagevoelig
ovariumcarcinoom waarvoor ze eerder platina-bevattende therapie hadden gekregen
maar niet meer dan één lijn niet-platina behandeling voor recidiverende ziekte.
De patiënten waren 18 jaar of ouder en hadden een ECOG performance status 2 of
beter. Ze werden gerandomiseerd naar oraal niraparib 300 mg eenmaal daags plus intraveneus
bevacizumab 15 mg/kg eens per drie weken (n=48) of alleen niraparib (n=49), tot
progressie van de ziekte optrad. Het primaire eindpunt van de studie was lokaal-beoordeelde
progressievrije overleving.
De mediane
follow-up was 16,9 maanden (IQR 15,4-20,9). De mediane progressievrije
overleving was 11,9 maanden met de combinatie versus 5,5 maanden met niraparib
monotherapie (gecorrigeerde HR 0,35; p<0,0001). Graad 3 of hoger adverse events werden gezien in 65% van
de patiënten in de combinatietherapiegroep versus 45% van de patiënten in de
monotherapiegroep. De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger AEs in de
combinatietherapiegroep waren anemie (15% van de patiënten), trombocytopenie
(10%), en hypertensie (21%), terwijl de incidentie van any grade proteinurie 21% bedroeg en de incidentie van any grade hypertensie 56%.
De
onderzoekers concluderen dat de studie werkzaamheid van de chemotherapievrije
combinatie van niraparib en bevacizumab voor platina-gevoelig recidiverend
ovariumcarcinoom heeft laten zien. Een fase 3-studie van niraparib plus
bevacizumab versus chemotherapie plus bevacizumab is gepland.
1.Mirza MR, Lundqvist EA, Birrer MJ et
al. Niraparib plus bevacizumab versus niraparib alone for platinum-sensitive
recurrent ovarian cancer (NSGO-AVANOVA2/ENGOT-ov24): a randomised, phase 2,
superiority trial. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print
Summary: A multinational phase 2 study evaluated niraparib with or without bevacizumab for platinum-sensitive
recurrent ovarian cancer. The median progression-free survival was 11.9 months
with niraparib plus bevacizumab versus 5.5 months with niraparib monotherapy
(HR 0.35; p<0.0001). The authors conclude that the efficacy observed with
this chemotherapy-free combination warrants further evaluation.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)