Na eerstelijns chemotherapie hebben patiënten met metastatisch urotheelcarcinoom een slechte prognose. Respons op tweedelijns behandeling wordt zelden gezien. De fase 2-studie CheckMate 275 onderzocht de waarde van het PD-1 immuuncheckpointremmende antilichaam nivolumab voor de behandeling van deze patiënten. Prof. Padmanee Sharma (MD Anderson Cancer Center, Houston) en collega’s publiceren de uitkomsten van CheckMate 275 online in The Lancet Oncology.¹

De studie werd uitgevoerd bij 63 centra in elf landen. Deelnemers waren volwassen patiënten met metastatisch of niet-resectabel lokaal-gevorderd urotheelcarcinoom en een performance status 0 of 1. Ze kregen nivolumab 3 mg/kg iedere twee weken tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Het primaire eindpunt was centraal beoordeelde objectieve respons. In 52 van 265 evalueerbare patiënten werd objectieve respons gezien (19,6%; 95%-bti 15,0-24,9%). Onder de 81 patiënten met PD-L1 expressie 5% of hoger waren er 23 met objectieve respons (28,4%; 95%-bti 18,9-39,5%), en onder de 122 patiënten met PD-L1 expressie 1% of hoger waren er 29 met objectieve respons (23,8%; 95%-bti 16,5-32,3%). Onder de 143 patiënten met PD-L1 expressie lager dan 1% waren er 23 met objectieve respons (16,1%; 95%-bti 10,5-23,1%). Graad 3 of 4 behandelingsgerelateerde adverse events werden gezien in 48 van 270 patiënten (18%), voornamelijk graad 3- vermoeidheid en graad 3-diarree. Drie patiënten overleden aan behandelings-gerelateerde oorzaken (pneumonitis, acuut respiratoir falen, en cardiovasculair falen). De mediane overall survival was 7,00 maanden.

De onderzoekers concluderen dat nivolumab monotherapie voor eerder behandeld gevorderd urotheelcarcinoom relevant klinisch profijt leverde, ook in patiënten met lage PD-L1 expressie, met een acceptabel veiligheidsprofiel.

1.Sharma P, Redtz M, Siefker-Radtke A et al. Nivolumab in metastatic urothelial carcinoma after platinum therapy (CheckMate 275): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol 2017; epub ahead of print