Metastatisch colorectaalcarcinoom met DNA mismatch repair deficiëntie (dMMR) of hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) heeft na behandeling met conventionele chemotherapie een slechte prognose. dMMR/MSI-H mCRC wordt gekenmerkt door hoge niveaus van tumor-neoantigenen, tumor-infiltrerende lymfocyten, en checkpoint-regulators. In andere tumortypen is gezien dat deze kenmerken geassocieerd zijn met de respons op PD-1 blokkade. De fase 2-studie CheckMate 142 onderzocht de waarde van de PD-1 immuuncheckpoint-remmer nivolumab voor dMMR/MSI-H mCRC. Dr. Michael Overman (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹


De studie werd uitgevoerd in 31 centra in acht landen. Deelnemers waren volwassen patiënten met progressie tijdens of na, of intolerantie tegen, tenminste één eerdere lijn behandeling. Ze kregen nivolumab 3 mg/kg iedere twee weken tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Het primaire eindpunt was door de lokale onderzoekers bepaalde objectieve respons. Tussen 12 maart 2014 en 16 maart 2016 werden 74 patiënten geïncludeerd. Veertig patiënten (54%) hadden drie of meer eerdere lijnen behandeling gekregen. Bij mediane follow-up van 12,0 maanden (IQR 8,6-18,0 maanden) was objectieve respons gezien in 23 patiënten (31,1%) en ziektecontrole gedurende twaalf weken of langer in 51 patiënten (69%). De mediane duur van de respons was nog niet bereikt; alle responders waren in leven, en acht hadden responsen die langer aanhielden dan twaalf maanden. De meest-geziene graad 3 of 4 behandelingsgerelateerde adverse events waren verhoogde lipase- en amylase-concentraties in respectievelijk zes en twee patiënten. Tijdens de studie overleden 23 patiënten; geen van deze gevallen werd beoordeeld als behandelingsgerelateerd.

De onderzoekers concluderen dat nivolumab resulteerde in duurzame responsen en ziektecontrole in patiënten met eerder behandeld dMMR/MSI-H mCRC.

1.Overman MJ, McDermott R, Leach JL et al. Nivolumab in patients with metastatic DNA mismatch repair-deficient of microstatellite instability-high colorectal cancer (CheckMate 142): an open-label, multicentre, phase 2 study. Lancet Oncol 2017; epub ahead of print