Lenalidomide plus rituximab is een geaccepteerde behandeling voor recidiverend of refractair folliculair lymfoom (R/R FL). Er zijn aanwijzingen dat obinutuzumab superieur is aan rituximab voor antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit en fagocytose. De Frans-Belgische fase 2-studie GALEN onderzocht werkzaamheid en veiligheid van de combinatie van lenalidomide plus obinutuzumab voor R/R FL. Prof. Franck Morschhauser (Universiteit van Lille) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Haematology.¹

De studie, uitgevoerd in 24 centra, includeerde volwassen patiënten die tenminste één eerdere behandeling hadden gekregen voor CD20-positief R/R FL (graad 1-3a), met een ECOG performance status 0, 1 of 2. De patiënten kregen oraal lenalidomide plus intraveneus obinutuzumab gedurende zes vier-weekse inductiecycli gevolgd twaalf vier-weekse cycli lenalidomide plus obinutuzumab onderhoudstherapie en zes acht-weekse cycli obinutuzumab onderhoudstherapie. Het primaire eindpunt van de studie was het percentage patiënten met overall respons aan het eind van de inductiebehandeling.

Onder de 89 geïncludeerde patiënten kon de werkzaamheid van de behandeling worden geëvalueerd in 86 patiënten en de veiligheid in 88 patiënten. De mediane follow-up was 2,6 jaar (IQR 2,2-2,8). Overall respons aan het eind van de inductiebehandeling werd gezien in 68 patiënten (79%, 95%-bti 69-87) waarmee het vooraf-gespecificeerde primaire eindpunt bereikt werd. Complete respons aan het eind van de inductiebehandeling werd gezien in 33 patiënten (38%; 95%-bti 28-50). De twee-jaars gebeurtenisvrije overleving was 62% (95%-bti 51-72), de twee-jaars progressievrije overleving was 65% (95%-bti 54-74), de twee-jaars overall survival was 87% (95%-bti 78-93). De meest-gerapporteerde adverse events waren asthenie (61% van de patiënten), neutropenie (43%), bronchitis (41%), diarree (40%), en spierspasmen (39%). In dertig patiënten (34%) werden serious adverse events gezien, waarvan basaal celcarcinoom (6%), febriele neutropenie (5%), en infusiereactie (3%) het meest voorkwamen. Eén patiënt overleed aan febriele neutropenie.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van lenalidomide en obinutuzumab actief was in eerder behandelde patiënten met R/R FL, en een manageable veiligheidsprofiel had.

1.Morschhauser F, Le Gouill S, Feugier P et al. Obinutuzumab combined with lenalidomide for relapsed or refractory follicular B-cell lymphoma (GALEN): a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Haematol 2019; epub ahead of print

Summary: The phase 2 study GALEN in France and Belgium found that the combination of lenalidomide plus obinutuzumab was active for relapsed or refractory follicular lymphoma, and had a manageable safety profile.