Osimertinib is een orale irreversibele EGFR-tyrosinekinaseremmer die onder meer werkzaam is tegen EGFR met methionine in plaats van threonine op positie 790. De multinationale fase 2-studie AURA2 onderzocht de werkzaamheid van osimertinib voor eerder-behandeld EGFR T790M-positief gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom. Prof. Glenwood Goss (University of Ottawa) en collega’s publiceren uitkomsten van AURA2 online in The Lancet Oncology.¹

Deelnemers aan de studie waren 210 (onder wie 199 voor respons evaluabele) patiënten met stadium IIIB/IV-NSCLC dat progressie vertoonde na eerdere therapie met een EGFR-TKI. Tussen 13 juni en 27 oktober 2014 begonnen de patiënten met de behandeling met osimertinib 80 mg eenmaal daags. Bij data cutoff op 1 november 2015 werden 122 patiënten nog behandeld (58%). De mediane duur van de follow-up was 13,0 maanden (IQR 7,6-14,2 maanden). Het primaire eindpunt van de studie was objectieve respons. Deze werd gezien in 140 van 199 patiënten (70%), onder wie zes patiënten (3%) met complete respons en 134 met partiële respons. In 52 van 210 patiënten (25%) werden ernstige adverse events gezien, waarvan elf (5%) door de onderzoekers werden beoordeeld als mogelijk samenhangend met de osimertinib-behandeling. Zeven patiënten overleden, onder wie één aan interstitiële longziekte mogelijk samenhangend met de behandeling.

De onderzoekers concluderen dat osimertinib klinische activiteit heeft laten zien met hanteerbare bijwerkingen in patiënten met eerder-behandeld EGFR T790M-positief gevorderd NSCLC.

1.Goss G, Tsai C-M, Sheperd FA et al. Osimertinib for pretreated EGFR Thr790Met-positive advanced non-small-cell lung cancer (AURA2): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 2016; epub ahead of print