De derde-generatie EGFR-TKI osimertinib heeft activiteit laten zien als eerstelijns behandeling voor EGFR-mutatiepositief niet-kleincellig longcarcinoom, met een gunstig veiligheidsprofiel. Een multicenter fase 2-studie in Japan heeft de werkzaamheid en veiligheid van osimertinib onderzocht in een cohort van oudere patiënten met recidiverend of refractair EGFR T790M-mutatiepositief NSCLC na eerdere behandeling met een eerste- of tweede-generatie EGFR-TKI. Prof. Koichi Takayama (Medische Universiteit van de Kyoto Prefectuur) en collega’s publiceren de studie online in The Oncologist.¹

De studie includeerde 23 vrouwen en 13 mannen in de leeftijd van 75 jaar of ouder (gemiddeld 79,9 jaar) die meer dan twee eerdere behandelingen hadden gehad. Op één na alle patiënten hadden adenocarcinoom, en 24 patiënten hadden stadium IV-ziekte. De patiënten kregen oraal osimertinib 80 mg eenmaal daags tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Objectieve respons werd gezien in 21 patiënten (ORR 58,3%; 95%-bti 42,7-72,9) waarmee de studie het geprespecificeerde eindpunt bereikte (ondergrens van het 95%-bti hoger dan 35%). De mediane duur van respons was 27,9 weken. Complete respons werd gezien in één patiënt, partiële respons in twintig, en ziektecontrole in 35 (DCR 97,2%). Geen van de patiënten discontinueerde de behandeling wegens adverse events.

De onderzoekers concluderen dat osimertinib een effectieve en veilige behandeling was voor refractair of recidiverend NSCLC met T790M-mutatie in oudere patiënten.

1. Nakao A, Hiranuma O, Uchino J et al. Osimertinib in elderly patients with epidermal growth factor receptor T790M-positive non-small-cell lung cancer who progressed during prior treatment: a phase II trial. The Oncologist 2019; epub ahead of print

Summary: A phase 2 study in Japan evaluated osimertinib treatment for relapsed or refractory advanced NSCLC with an EGFR T790M mutation in elderly patients (75 years and over). The study reached the prespecified endpoint with ORR 58.3% (95% CI 42.2-72.9). The disease control rate was 97.2%. No patient discontinued because of adverse events.