Er is geen goedgekeurde systemische therapie voor von Hippel-Lindau syndroom (VHL), een autosomaal dominante aandoening met pleiotrope orgaanmanifestaties waaronder heldercellig niercelcarcinoom en pancreas-NETs. Een fase 2-studie van MD Anderson Cancer Center (Houston TX) heeft de werkzaamheid en veiligheid onderzocht van de multireceptor-tyrosinekinaseremmer pazopanib voor VHL. Prof. Eric Jonasch en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

De onderzoekers screenden 37 patiënten met genetisch bevestigd VHL of met klinische kenmerken die consistent waren met VHL, en includeerden 31 patiënten die werden behandeld met oraal pazopanib 800 mg eenmaal daags gedurende 24 weken, met een optie de behandeling desgewenst voort te zetten. Primaire eindpunten waren het percentage patiënten met objectieve respons en veiligheid. De respons werd radiografisch gevolgd (bij baseline en vervolgens iedere twaalf weken).

Objectieve respons werd gezien in dertien patiënten (42%). De responsen kwamen voor in 31 van 59 niercelcarcinomen (52%), negen van zeventien pancreaslesies (53%), en twee van 49 CNS hemangioblastomen (4%). Zeven van 31 patiënten (23%) kozen ervoor na 24 weken de behandeling voort te zetten. Vier van 31 patiënten (13%) discontinueerden de behandeling wegens graad 3 of 4 transaminitis, en drie (10%) vanwege behandelingsintolerantie met meerdere intercurrente graad 1 of 2 toxiciteiten. Behandelingsgerelateerde serious adverse events waren een appendicitis, een gastritis, en een fatale CNS-bloeding.

De onderzoekers concluderen dat pazopanib geassocieerd was met bemoedigende activiteit voor VHL, met een bijwerkingenprofiel dat consistent was met wat eerder is gerapporteerd. Pazopanib kan worden beschouwd als een optie voor VHL-patiënten met groeiende lesies, en als optie om de grootte van niet-resectabele lesies te verminderen.

1.Jonasch E, McCutcheon IE, Gombos DS et al. Pazopanib in patients with von Hippel-Lindau disease: a single-arm, single-centre, phase 2 trial. Lancet Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: A phase 2 study at MD Anderson Cancer Center showed that pazopanib was associated with encouraging preliminary activity in von Hippel-Lindau disease, with a side-effect profile consistent with that seen in previous trials. Pazopanib could be considered as a treatment choice for VHL patients with growing lesions, or the reduce the size of unresectable lesions.