Checkpointremming
heeft tot op heden matige activiteit laten zien voor gevorderd
levercelcarcinoom (aHCC). Een prospectieve single-center
fase 2-studie van de University of Miami (FL) heeft de werkzaamheid onderzocht
van pembrolizumab voor niet-resectabel aHCC, en heeft gezocht naar biomarkers
die geassocieerd zijn met respons. Prof. Lynn Feun en collega’s publiceren de studie online in Cancer.1
De studie
includeerde 29 patiënten ziekteprogressie op, of intolerantie voor, of weigeren
van sorafenib. De patiënten kregen intraveneus pembrolizumab 200 mg iedere drie
weken. Respons kon worden beoordeeld in 28 patiënten. Er was één patiënt met
complete respons en acht met partiële respons, voor een ORR van 32%, plus vier
patiënten met stabiele ziekte (DCR 46%). De mediane progressievrije overleving
was 4,5 maanden, en de mediane overall
survival was 13 maanden. Respons was niet gecorreleerd met eerdere
sorafenib-behandeling, PD-L1 tumorkleuring, of geschiedenis van hepatitis. Hoge
baseline plasmaniveaus van TGF-β (200 pg/ml of hoger) waren geassocieerd met
slechte respons op pembrolizumab. De meest-geziene laboratorium graad 3 of 4 adverse events waren verhoogde
aminozuurtransferasen en serum bilirubinegehalten. Deze AEs waren in de meeste
gevallen reversibel.
De onderzoekers
concluderen dat pembrolizumab antitumoractiviteit had voor aHCC, met toxiciteit
die over het algemeen tolerabel en reversibel was. TGF-β kan een predictieve
biomarker zijn voor respons van aHCC op pembrolizumab.
1.Feun LG, Li Y-Y, Wu C et al. Phase 2 study of
pembrolizumab and circulating biomarkers to predict anticancer response in
advanced, unresectable hepatocellular carcinoma. Cancer 2019; epub ahead of
print
Summary: A phase 2 study at the University of Miami found activity of pembrolizumab for
advanced hepatocellular carcinoma (ORR 32%) with generally tolerable and
reversible toxicity. Baseline TGF-β could be a predictive biomarker of respons
to pembrolizumab.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)