De standaard eerstelijns behandeling voor metastatisch triple-negatief mammacarcinoom (mTNBC) is chemotherapie. De uitkomsten van deze behandeling zijn echter slecht, en er is behoefte aan nieuwe behandelingen. In cohort B van de fase 2-studie KEYNOTE-086 werden werkzaamheid en veiligheid onderzocht van pembrolizumab als eerstelijns therapie voor PD-L1 positief mTNBC. Dr. Sylvia Adams New York University) en collega’s publiceren de resultaten van het cohort online in Annals of Oncology.¹

Het cohort includeerde vrouwen met mTNBC, zonder eerdere systemische therapie voor metastatische ziekte, geen radiografische aanwijzingen voor CNS-metastasen, en een tumor PD-L1 gecombineerde positieve score van tenminste 1. Onder de 84 geïncludeerde patiënten waren er 73 (86,9%) die eerder neoadjuvante of adjuvante behandeling hadden gekregen. De patiënten kregen intraveneus pembrolizumab 200 mg iedere drie weken voor de duur van ten hoogste twee jaar.

Het primaire eindpunt van de studie was veiligheid. Treatment-related adverse events werden gezien in 53 patiënten (63,1%), en graad 3 TRAEs in acht patiënten (9,5%). Er waren geen graad 4 of 5 TRAEs. Een secundair eindpunt was ORR. Er waren vier patiënten met complete respons en veertien met partiële respons, voor een ORR van 21,4%. Er waren dertien patiënten met stabiele ziekte, onder wie twee met stabilisering gedurende tenminste 24 weken; de disease control rate kwam uit op 23,8%. De mediane duur van respons was 10,4 maanden (range 4,2 tot langer dan 19,2 maanden). De mediane progressievrije overleving was 2,1 maanden, en de mediane overall survival was 18,0 maanden.

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab monotherapie voor niet-eerder behandeld PD-L1 positief mTNBC een manageable veiligheidsprofiel had een duurzame antitumoractiviteit.

1.Adams S, Loi S, Toppmeyer D et al. Pembrolizumab monotherapy for previously untreated, PD-L1-positive, metastatic triple-negative breast cancer: cohort B of the phase 2 KEYNOTE-086 study. Ann Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: Cohort B of the phase 2 study KEYNOTE-086 evaluated the safety and efficacy of pembrolizumab monotherapy for previously untreated, PD-L1-positive mTNBC. The study found a manageable safety profile (no grade 4 or 5 AEs) and durable antitumor activity (ORR 21,4%; median DOR 10,4 months).