Blokkade van PD-1 en PD-L1 heeft tot goede resultaten geleid in studies met patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom. Deze studies hebben echter alleen patiënten geïncludeerd met performance status 0 of 1. De werkzaamheid van PD-1/PD-L1 blokkade voor NSCLC in patiën met PS 2 (18% van de NSCLC-patiënten) is daarom niet bekend. De multicenter fase 2-studie PePS2 in het Verenigd Koninkrijk heeft de werkzaamheid en veiligheid van pembrolizumab voor NSCLC in patiënten met PS2 onderzocht. Prof. Gary Middleton (University of Birmingham) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Respiratory Medicine.¹

PePS2 werd uitgevoerd in tien centra in het VK. De patiënten kregen pembrolizumab 200 mg iedere drie weken. De coprimaire eindpunten van de studie waren duurzaam klinisch profijt (DCB; gedefinieerd als complete respons, partiële respons, of stabiele ziekte tot tenminste de tweede CT-scan na achttien weken) en toxiciteit (adverse event resulterend in doseringreductie, dosisuitstel, of discontinuering van de behandeling). Van de 62 geïncludeerde patiënten waren 60 evalueerbaar voor beide eindpunten (33 mannen en 27 vrouwen). De mediane leeftijd was 72 jaar (IQR 65-75).

De incidentie van DCB was 38% (95%-bti 21-57) in de groep van 24 eerstelijns-behandelde patiënten en 36% (22-52) in de groep van 36 tweede- en laterelijns-behandelde patiënten. De incidentie van DCB was 22% (11-41) in de groep van 27 patiënten patiënten met tumor proportion score lager dan 1%; 47% (25-70) in de groep van 15 patiënten met TPS tussen 1% en 50%; en 53% (30-75) in de groep van 15 patiënten met TPS 50% of hoger. Dosisuitstel vanwege toxiciteit was vereist in elf patiënten en discontinuering van de behandeling in zes, resulterend in 28% (95%-bti 19-41) toxiciteit volgens de eindpunt-definitie. Er waren geen graad 5 AEs, en geen vroege gevallen van overlijden door hyperprogressie.

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab veilig kan worden gebruikt voor NSCLC in patiënten met PS2, met werkzaamheid die tenminste even goed is als in patiënten met betere performance status.

1.Middleton G, Brock K, Savage J et al. Pembrolizumab in patients with non-small-cell lung cancer of performance status 2 (PePS2): a single-arm, phase 2 trial. Lancet Respir Med 2020; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2 study PePS2 in the UK found that pembrolizumab was safe and efficacious for NSCLC in patients with performance status 2.