De multinationale fase 2-studie KEYNOTE-164 evalueerde de antitumoractiviteit van pembrolizumab voor eerder-behandeld metastatisch microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient (MSI-H/dMMR) colorectaalcarcinoom. Dr. Dung Le (Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Baltimore MD) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

KEYNOTE-164 werd uitgevoerd in 128 centra in Azië, Europa, en Noord-Amerika. De studie includeerde volwassen patiënten in twee cohorten: cohort A telde 61 patiënten met tenminste twee eerdere lijnen behandeling waaronder fluoropyrimidine, oxaliplatine, en irinotecan, en cohort B bestond uit 63 patiënten die tenminste één eerdere lijn behandeling hadden gekregen. De patiënten kregen pembrolizumab 200 mg iedere drie weken gedurende twee jaar of tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met centraal-beoordeelde objectieve respons.

Op het moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 31,3 maanden (range 0,2-35,6) in cohort A en 24,2 maanden (range 0,1-27,1) in cohort B. De objective response rate was 33% (95%-bti 21-46) in cohort A en 33% (95%-bti 22-46) in cohort B. De mediane duur van respons werd in geen van beide cohorten bereikt. De mediane progressievrije overleving was 2,3 maanden (95%-bti 2,1-8,1) in cohort A en 4,1 maanden (95%-bti 2,1-18,9) in cohort B. De mediane overall survival was 31,4 maanden (95%-bti 21,4- niet bereikt) in cohort A en niet-bereikt (95%-bti 19,2 maanden – niet bereikt) in cohort B. Graad 3 of 4 treatment-related adverse events werden gezien in 16% van de patiënten in cohort A en 13% in cohort B.

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab voor metastatisch MSI-H/dMMR CRC werkzaam was en een acceptabel veiligheidsprofiel had.

1.Le DT, Kim TW, van Cutsem E et al. Phase II open-label study of pembrolizumab in treatment-refractory, microsatellite instability-high/mismathc repair-deficient metastatic colorectal cancer: KEYNOTE-164. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2 study KEYNOTE-164 evaluated the antitumor activity of pembrolizumab for metastatic, microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient colorectal cancer with 2 or more prior lines of therapy (cohort A) or 1 or more prior lines of therapy (cohort B). The study found activity in both cohorts.