Er is behoefte aan werkzame behandelopties voor metastatische slokdarmmaligniteiten met progressie na twee of meer lijnen systemische therapie. De fase 2-studie KEYNOTE-180 evalueerde werkzaamheid en veiligheid van pembrolizumab voor patiënten met gevorderd metastatisch squameus celcarcinoom van de slokdarm (ESCC) of gevorderd metastatisch adenocarcinoom van slokdarm of slokdarm-maagovergang. Dr. Manish Shah (Weill Cornell Medical College. New York) en collega’s publiceren de studie online in JAMA Oncology.¹

KEYNOTE-180, uitgevoerd in 57 centra in tien landen, includeerde 121 patiënten met progressieve ziekte na tenminste twee lijnen systemische therapie. De patiënten waren 100 mannen en 21 vrouwen , de mediane leeftijd was 65 jaar (range 33-87 jaar), 18 hadden drie of meer eerdere lijnen therapie gehad, 63 hadden ESCC en 58 adenocarcinoom, en 58 hadden PD-L1 positieve tumoren . De patiënten kregen intraveneus pembrolizumab 200 mg iedere drie weken gedurende twee jaar, of tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met objectieve respons.

De mediane duur van de follow-up was 5,8 maanden (range 0,2-18,3 maanden). Onder alle patiënten werd objectieve respons gezien in 12 van 121 (ORR 9,9%; 95%-bti 5,2-16,7). De mediane duur van respons werd niet bereikt (range 1,9-14,4 maanden). De ORR was 14,3% (95%-bti 6,7-25,4) onder patiënten met ESCC; 5,2% (95%-bti 1,1-14,4) onder patiënten met adenocarcinoom; 13,8% (95%-bti 6,1-25,4) onder patiënten met PD-L1 positieve tumoren; en 6,3% (95%-bti 1,8-15,5) onder patiënten met PD-L1 negatieve tumoren. Veertien patiënten (11,6%) hadden graad 3 of 4 adverse events; er was één graad 5 AE (pneumonitis), en vijf patiënten discontinueerden de behandeling wegens AEs.

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab antitumoractiviteit heeft laten zien voor zwaar-voorbehandelde slokdarmmaligniteiten, met een hanteerbaar veiligheidsprofiel.

1.Shah NA, Kojima T, Hochhauser D et al. Efficacy and safety of pembrolizumab for heavily pretreated patients with advanced, metastatic adenocarcinoma or squamous cell carcinoma of the esophagus. The phase 2 KEYNOTE-180 study. JAMA Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: The international phase 2 study KEYNOTE-180 found that pembrolizumab provided durable antitumor activity (ORR 9.9%) with manageable safety in patients with heavily pretreated esophageal cancer.