Veranderingen
in het gen voor de fibroblast-groeifactorreceptor FGFR2 spelen een rol in de pathogenese van galwegcarcinoom.
Pemigatinib is een orale selectieve en potente remmer van FGFR1, 2, en 3. Een
multinationale fase 2 studie heeft de werkzaamheid onderzocht van pemigatinib
voor eerder-behandeld lokaal-gevorderd of metastatisch cholangiocarcinoom met
of zonder FGFR2-fusies of
-rearrangements. Prof. Ghassan
Abou-Alfa (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s
publiceren de studie online in The Lancet Oncology.1
De studie,
uitgevoerd in 146 centra op drie continenten, includeerde patiënten in drie
cohorten. Het cohort met FGFR2-fusies
of –rearrangements telde 117 patiënten, het cohort met andere FGF/FGFR-veranderingen 20, en het cohort
zonder FGF/FGFR-veranderingen 18. Er
was ook één patiënt met onbekende FGF/FGFR-status.
De patiënten kregen oraal pemigatinib 13,5 mg eenmaal daags op dagen één tot en
met veertien van drie-weekse cycli. De behandeling werd voortgezet tot
ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit (of tot patiënt of behandelaar
verdere behandeling niet wenselijk achtte). Het primaire eindpunt van de studie
was percentage patiënten met respons in het cohort met FGFR2-fusies of -rearrangements.
De mediane
follow-up was 17,8 maanden. Objectieve respons werd gezien in 38 patiënten
(35,5%; 95%-bti 26,5-45,4) in het cohort met FGFR2-fusies of –rearrangements, onder wie drie patiënten met
complete respons en 35 met partiële respons. De meest-gerapporteerde adverse event was hyperfosfatemie (88
van 146 patiënten; 60%). Graad 3 of hoger AEs werden gerapporteerd voor 64%.
Tijdens de studie overleden 71 patiënten (49%), voornamelijk aan
ziekteprogressie (n=61; 42%). Geen van de gevallen van overlijden werd
beoordeeld als behandelingsgerelateerd.
De
onderzoekers concluderen dat deze resultaten het therapeutisch potentieel laten zien van pemigatinib voor
eerder-behandeld lokaal-gevorderd of metastatisch galwegcarcinoom met FGFR2-fusies of –rearrangements.
1.Abou-Alfa GK, Sahai V, Hollebecque A
et al. Pemigatinib for previously treated, locally advanced or metastatic
cholangiocarcinoma: a multicentre, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol
2020; epub ahead of print
Summary: A multinational phase 2 study found therapeutic potential of pemigatinib in previously treated patients with
cholangiocarcinoma with FGFR2 fusions
or rearrangements.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)