In patiënten
met lokaal-gevorderd (stadium T3 of hoger en/of klierpositief) maag-slokdarm
adenocarcinoom wordt vaak recidief gezien ondanks chirurgie en adjunctieve
perioperatieve behandelingen, die ook hoge toxiciteitsprofielen hebben. Een
fase 2-studie in twee centra in de Verenigde Staten heeft de waarde onderzocht
van UGT1A1-genotype afhankelijke
dosering van perioperatief gFOLFIRINOX in deze patiënten, hetgeen zou kunnen
resulteren in vermindering van de toxiciteit en verbetering van de werkzaamheid.
Dr. Daniel Catenacci (University of Chicago IL) en collega’s publiceren de studie online in JAMA Network Open.1
De studie
includeerde 36 patiënten (78% mannen; mediane leeftijd 66 jaar; range 27-85),
onder wie negentien met UGT1A1-genotype
6/6, zestien met UGT1A1-genotype 6/7,
en één met UGT1A1-genotype 7/7. De
patiënten kregen vier cycli gFOLRINOX voorafgaand aan de chirurgie en vier
cycli gFOLFIRINOX na de chirurgie, met standaard-doseringen fluorouracil en
oxaliplatine, en met irinotecan 180 mg/m2 voor patiënten met
genotype 6/6, irinotecan 135 mg/m2 voor patiënten met genotype 6/7,
en irinotecan 90 mg/m2 voor de patiënt met genotype 7/7. Alle patiënten
kregen profylactisch peg-filgastrim, en patiënten met HER2-positieve tumoren
kregen ook trastuzumab. Eindpunten van de studie waren margin-negative resection rate en pathologic response grades (PRGs).
Chirurgie
kon worden uitgevoerd in 35 patiënten; één patiënt overleed na de neoadjuvante
chemotherapie. R0-resectie werd uitgevoerd in 33 van 36 patiënten (92%) en
R1-resectie in twee (6%). PRG 1 werd gezien in dertien patiënten (39%), PRG 2
in negen (25%), en PRG 3 in veertien (39%). De mediane ziektevrije overleving
was 30,1 maanden (95%-bti 15 tot niet bereikt) en de mediane overall survival
werd niet bereikt (95%-bti 8,3 maanden tot niet bereikt). Er waren geen
significante verschillen in uitkomsten tussen de UGT1A1-genotypegroepen. Tot de graad 3 of hoger adverse events behoorden diarree (18%
van de patiënten), anemie (5%), braken (5%), en misselijkheid (5%).
De
onderzoekers concluderen dat perioperatief farmacogenomisch-gedoseerd
gFOLFIRINOX feasible was en
resulteerde in downstaging met PRG 1 in meer dan eenderde van de patiënten en
R0-resectie in 92%.
1.Catenacci DVT, Chase L, Lomnicki S
et al. Evaluation of the association of perioperative UGT1A1 genotype-dosed
gFOLFIRINOX with margin-negative resection rates and pathologic response grades
among patients with locally advanced gastroesophageal adenocarcinoma. A phase 2
clinical trial. JAMA Network Open 2020;3:e1921290
Summary: A phase 2 study at two centers in the
USA found that UGT1A1 genotype-adapted
dosing of perioperative gFOLFIRINOX for locally advanced gastroesophageal
adenocarcinoma was feasible and provided downstaging with pathologic response
grade 1 in more than one third of the patients and R0 resection in 92% of the
patients.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)