Gerichte therapieën voor niet-kleincellig longcarcinoom met HER2-mutaties vormen een unmet need. Poziotinib is een nieuwe irreversibele TKI gericht tegen onder meer HER2 exon-mutaties, met in maart jl. door de FDA verleende fast tract designation. Een fase 2-studie van MD Anderson Cancer Center (Houston TX) heeft poziotinib voor gevorderd NSCLC met mutatie in exon 20 van HER2 geëvalueerd. Prof. John Heymach en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹



De studie includeerde 30 patiënten, onder wie 27 die eerder platina-gebaseerde chemotherapie hadden gekregen en 16 die twee of meer eerder lijnen behandeling hadden gekregen. De patiënten kregen poziotinib 16 mg eenmaal daags. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met objectieve respons. De bevestigde ORR was 27% (95%-bti 12-46). Respons werd gezien in NSCLC met uiteenlopende HER2 exon 20 mutatiesubtypen. De mediane duur van respons was 5,0 maanden (95%-bti 4,0-NE), de mediane progressievrije overleving was 5,5 maanden (4,0-7,0), en de mediane overall survival was 15 maanden (9,0-NE). De meest-voorkomende graad 3 treatment-related adverse events waren rash (47% van de patiënten) en diarree (20%). Eén patiënt overleed aan pneumonitis, mogelijk samenhangend met de behandeling.

De onderzoekers concluderen dat poziotinib veelbelovende antitumor-werkzaamheid had in patiënten met gevorderd HER2 exon 20 gemuteerd NSCLC, ook in patiënten die eerder platina-gebaseerde chemotherapie hadden gekregen.

1.Elamin YY, Robichaux JP, Carter BW et al. Poziotionib for patients with HER2 exon 20 mutant non-small-cell lung cancer: results from a phase II trial. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: A phase II study at MD Anderson Cancer Center evaluated the irreversible covalent TKI poziotinib for advanced HER2 exon 20 mutant NSCLC. Poziotinib had promising antitumor activity with an objective response rate of 27%.