Intrinsieke resistentie tegen immuuncheckpointblokkade in microsatellietstabiel (MSS) colorectaalcarcinoom (CRC) en in pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC) vormt een aanzienlijk probleem voor de behandeling. Een fase 2-studie van Harvard Medical School (Boston MA) heeft de combinatie van radiotherapie (RT) met ipilimumab en nivolumab voor metastatisch MSS CRC en PDAC geëvalueerd. Prof. Theodore Hong en collega’s publiceren de studie in Nature Cancer.¹



De studie includeerde 40 patiënten met MSS mCRC en 25 patiënten met mPDAC en een ECOG performance status 0 of 1. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met ziektecontrole. In de intention to treat analyse was de DCR 25% onder de CRC-patiënten (tien van 40; 95%-bti 13-41%) en 20% onder de PDAC-patiënten (vijf van 25; 95%-bti 13-41%). In de per-protocol analyse, gedefinieerd als werkelijk ontvangen van radiotherapie, was de DCR 37% onder de CRC-patiënten (tien van 27; 95%-bti 19-58%) en 29% onder de PDAC-patiënten (vijf van zeventien; 95%-bti 10-56%).

De onderzoekers concluderen dat de studie proof of concept levert dat radiotherapie kan bijdragen aan verlaging van resistentie tegen immuuncheckpointblokkade.

1.Parikh AR, Szabolcs A, Allen JN et al. Radiation therapy enhances immunotherapy response in microsatellite stable colorectal and pancreatic adenocarcinoma in a phase II trial. Nature Cancer 2021, epub ahead of print

Summary: A phase 2 study at Harvard Medical School (Boston, MA) provided proof of concept of combining radiation with immune checkpoint blockade in immunotherapy-resistant cancers.