Er Is behoefte aan nieuwe behandelingen voor lokaal-gevorderd of metastatisch galwegcarcinoom (BTC) na progressie op eerstelijns chemotherapie. De multikinaseremmer regorafenib heeft activiteit voor sommige typen gastroïntestinale maligniteit na progressie op standaard-therapie. De Belgische multicenter gerandomiseerde fase 2-studie REACHIN vergeleek regorafenib versus placebo voor lokaal-gevorderd of metastatisch BTC na falen van gemcitabine en platina-gebaseerde chemotherapie. Prof. Anne Demols (Erasmus Ziekenhuis, Brussel) en collega’s publiceren de studie vandaag online in Annals of Oncology.¹


De studie includeerde 66 patiënten, met intrahepatisch (n=42), perihilair (n=6), of extrahepatisch (n=9) cholangiocarcinoom of galblaascarcinoom (n=9). Ze werden 1:1 gerandomiseerd naar regorafenib 160 mg eenmaal daags (n=33) of placebo (n=33) op de eerste 21 dagen van 28-daagse cycli, toegevoegd aan beste ondersteunende zorg. De behandeling werd voortgezet tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving.

De mediane duur van de behandeling was 11,0 weken in de regorafenibgroep en 6,3 weken in de placebogroep. Doseringsreductie was vereist voor 14 van 33 patiënten in de regorafenibgroep (42%). Ziektestabilisatie werd gezien in 74% (95%-bti 59-90) van de patiënten in de regorafenibgroep versus 34% (18-51) in de placebogroep (p=0,002). Na mediaan 24 maanden follow-up was progressie gezien in alle patiënten, en waren nog zes patiënten in leven. De mediane PFS was 3,0 maanden in de regorafenibgroep versus 1,5 maanden in de placebogroep (HR 0,49; p=0,004). De mediane overall survival was 5,3 maanden in de regorafenibgroep versus 5,1 maanden in de placebogroep (p=0,28).

De onderzoekers concluderen dat regorafenib vergeleken met placebo resulteerde in significante verbetering van PFS en tumorcontrole in patiënten met eerder-behandeld lokaal-gevorderd of metastatisch BTC.

1.Demols A, Borbath I, Van den Eynde M et al. Regorafenib after failure of gemcitabine and platinum-based chemotherapy for locally advanced/metastatic biliary tumors: a randomized, double-blind, phase 2 trial – REACHIN. Ann Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: The Belgian multicenter randomized phase 2 study REACHIN compared regorafenib versus placebo for locally advanced or metastatic biliary tumors after failure of gemcitabine and platinum-based chemotherapy. The median PFS was 3.0 months with regrafenib versus 1.5 months with placebo (HR 0.49; p=0.004) whereas the median OS was 5.3 months with regorafenib versus 5.1 months with placebo (p=0.28).