Rogaratinib is een oraal-beschikbare remmer van de pan-fibroblast groeifactorreceptor (FGFR)1-4. De multinationale fase 2-studie FORT-1 heeft rogaratinib geëvalueerd voor FGFR1-3 mRNA-positief gevorderd of metastatisch urotheelcarcinoom (A/M UC) na falen van platina-gebaseerde chemotherapie. Prof. David Quinn (University of Southern California, Los Angeles) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

FORT-1 werd uitgevoerd in 161 centra in Australië, Azië, Europa, en Noord-Amerika. De studie includeerde patiënten die tenminste één lijn platina-gebaseerde chemotherapie hadden gekregen voor A/M UC met overexpressie van FGFR1-3. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar rogaratinib (800 mg tweemaal per dag; n=87) of chemotherapie (docetaxel, paclitaxel, of vinflunine; n=88). Het primaire eindpunt was overall survival, met geplande ORR-analyse na inclusie van de fase 2-patiënten voordat zou worden begonnen aan een voorgenomen fase 3. Omdat de ORR niet significant verschilde tussen beide armen werd van fase 3 afgezien.

De ORR was 20,7% (95%-bti 12,7-30,7) in de rogaratinib-arm versus 19,3% (11,7-29,1) in de chemotherapie-arm. De mediane OS was 8,3 maanden versus 9,8 maanden (HR 1,11; p=0,67). Graad 3 respectievelijk 4 adverse events werden gezien in 43,0% respectievelijk 4,7% van de patiënten in de rogaratinib-arm en 39,0% respectievelijk 18,3% van de patiënten in de chemotherapie-arm. Exploratieve analyse liet zien dat onder patiënten met FGFR3 DNA-veranderingen de ORR wel hoger was met rogaratinib (52,4%; 95%-bti 29,8-74,3) dan met chemotherapie (26,7%; 7,8-55,1).

De onderzoekers concluderen dat rogaratinib niet resulteerde in betere uitkomsten dan chemotherapie onder alle patiënten. Rogaratinib heeft wellicht meer werkzaamheid dan chemotherapie onder patiënten met FGFR DNA-veranderingen in combinatie met FGFR1/3 mRNA-overexpressie.

1.Sternberg CN, Petrylak DP, Bellmunt J et al. FORT-1: phase II/III study of rogaratinib versus chemotherapy in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma selected based on FGFR1/3 mRNA expression. J Clin Oncol 222; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2 FORT-1 study compared FGFR-directed therapy with rogaratinib versus chemotherapy for advanced or metastatic urothelial carcinoma selected based on FGFR1/3 mRNA expression. The safety was manageable. In the total study population the efficacy of rogaratinib was comparable to that of chemotherapy. Exploratory analysis showed higher ORR with rogaratinib than with chemotherapy in patients with FGFR3 DNA alterations.