Ruxolitinib en azacytidine hebben verschillende ziektemanifestaties van myelodysplastisch syndroom/myeloproliferatieve neoplasmen (MDS/MPNs) als target. Dr. Naval Daver (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s hebben een fase 2-studie uitgevoerd van de combinatie van ruxolitinib en azacytidine voor MDS/MPNs. Ze publiceren de studie vandaag online in het American Journal of Hematology.¹

De studie includeerde 35 patiënten (14 MDS/MPN-U, 17 CMML, 4 aCML). De patiënten kregen ruxolitinib tweemaal daags (dosering gebaseerd op trombocytengetal) gedurende drie 28-daagse cycli. Azacytidine 25 mg/m² op dagen één tot en met vijf werd toegevoegd vanaf cyclus vier. De azacytidinedosering kon worden verhoogd tot 75mg/m² indien dat vereist was om ziektecontrole te bereiken. De behandeling leidde tot respons in 20 van 35 patiënten (57%); onder wie negen na start van azacytidine. Meer dan 50% reductie in palpabele splenomegalie na 24 weken werd gezien in negen van 14 patiënten (64%). Responders hadden meer frequent JAK2-mutaties (p=0,02) en splenomegalie (p=0,03) dan niet-responders. Graad 3 of 4 anemie of trombocytopenie werden gezien in 18 respectievelijk 19 deelnemers, maar leidden in slechts één van de patiënten tot discontinuering. Patiënten met MDS/MPN-U hadden betere mediane overleving (26,5 maanden; p=0,034) dan patiënten met CMML (15,1 maanden) of aCML (8 maanden).

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van ruxolitinib en azacytidine voor MDS/MPNs goed verdragen werd en resulteerde in respons in 57% van de patiënten. Het overlevingsprofijt was het meest prominent in patiënten met MDS/MPNs.

1.Assi R, Kantarjian HM, Garcia-Manero G et al. A phase II trial of ruxolitinib in combination with azacytidiene in myelodysplastic syndrome/myeloproliferative neoplasms. Am J Hematol 2017; epub ahead of print