Dr. Lucia Masarova (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s hebben een prospectieve fase 2-studie uitgevoerd van werkzaamheid en veiligheid van de combinatie van ruxolitinib (RUX) en azacytidine (AZA) voor myelofibrose. Ze publiceren de studie online in Blood.¹ De patiënten kregen eerst drie 28-daagse cycli van RUX tweemaal daags. Vanaf cyclus vier werd op dagen één tot en met vijf van elke cyclus AZA toegevoegd.

De studie includeerde 46 patiënten, die mediaan 28 maanden gevolgd werden (range 4 tot 50+ maanden). Het primaire eindpunt van de studie was International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment (IWG-MRT)-respons. Deze werd bereikt door 33 patiënten (72%), met mediane tijd tot respons van 1,8 maanden (range 0,7-19,0 maanden). Zeven van de 33 responsen vonden plaats na toevoeging van AZA. Meer dan 50% reductie van de palpable spleen length (PSL) na 24 weken werd bereikt door 62%, en meer dan 50% PSL-reductie op enig moment tijdens de studie werd bereikt door 71%. Bijna alle (95%) patiënten met 50% of meer PSL-reductie na 24 weken hadden na 48 weken nog steeds 50% of meer PSL-reductie. In 57% van de patiënten werd na 24 maanden verbetering gezien in beenmergfibrose.

Discontinuering van de behandeling wegens toxiciteit was noodzakelijk in vier patiënten (9%), in alle gevallen vanwege cytopenie. Graad 3 of 4 anemie werd gezien in 35%, en graad 3 of 4 trombocytopenie in 26%.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van RUX en AZA voor myelofibrose veilig was, met bemoedigende miltrespons en verbetering van beenmergfibrose.

1.Masarova L, Verstovsek S, Hidalgo-Lopez JE et al. A phase II study of ruxolitinib in combination with azacytidine in patients with myelofibrosis. Blood 2018; epub ahead of print

Summary: A phase 2 study at MD Anderson Cancer Center found that the combination of ruxolitinib and azacytidine for myelofibrosis was safe with encouraging spleen response rates at 24 weeks and any time on study. Ruxolitinib plus azacytidine demonstrated marked improvements in bone marrow fibrosis at 24 months when compared to ruxolitinib alone.