Er is geen standaard-behandeling voor patiënten met hoog-risico myelodysplastisch syndroom (MDS) dat refractair is tegen hypomethylerende middelen (HMAs). De mediane overall survival van deze patiënten is korter dan zes maanden. In preklinische studies is gezien dat remming van nuclear export protein exportin 1 (XPO1) resulteert in accumulatie van p53 in de celkern en verstoring van de NF-κB signalering, beide relevante targets in MDS. Een fase 2-studie van Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) heeft de veiligheid en werkzaamheid geëvalueerd van de XPO1-remmer selinexor voor HMA-refractair hoog-risico MDS of oligoblastisch (20% tot 30% blasten) AML. Dr. Virginia Klimek en collega’s publiceren de studie in The Lancet Haematology.¹


De studie includeerde 23 patiënten met HMA-refractaire ziekte en een ECOG performance status 2 of beter. Ze kregen oraal selinexor 60 mg tweemaal per week gedurende de eerste twee weken van drie-weekse cycli. Het primaire eindpunt van de studie was percentage patiënten met respons. Respons werd gezien in zes patiënten met complete beenmergremissie (ORR 26%; 95%-bti 10-48) en stabiele ziekte in twaalf andere patiënten (52%; 95%-bti 31-73). De meest-waargenomen graad 3 of 4 adverse events waren trombocytopenie (32% van de patiënten) en hyponatremie (20%). Er waren geen behandelingsgerelateerde graad 5 AEs.

De onderzoekers concluderen dat selinexor leidde tot respons en ziektestabilisering in patiënten met HMA-refractair MDS of oligoblastisch AML, met manageable toxiciteiten.

1.Taylor J, Mi X, Penson AV et al. Safety and activity of selinexor in patients with myelodysplastic syndromes or oligoblastic acute myeloid leukemia refractory to hypomethylating agents: a single-centre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol 2020; 7:E566-E574

Summary: A phase 2 study at Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) found activity of the XPO1 inhibitor selinexor for MDS or oligoblastic AML refractory to hypomethylating agents. Adverse events were manageable.