De combinatie van pembrolizumab plus lenvatinib is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van mismatch repair proficient endometriumcarcinoom (MMRP EC). Veel patiënten verdragen deze behandeling niet, of hebben geen respons, of ontwikkelen resistentie. Een fase 2-studie in vier centra in de Verenigde Staten heeft veiligheid en werkzaamheid van de combinatie van talazoparib (PARP-remmer) en avelumab (anti-PD-L1) voor recidiverend MMRP EC geëvalueerd. Dr. Panagiotis Konstantinopoulos (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde 35 patiënten (gemiddelde leeftijd 67,9 ± 8,41 jaar), die oraal talazoparib 1 mg per dag plus intraveneus avelumab 10 mg/kg iedere twee weken kregen, tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Coprimaire eindpunten waren objective response rate en zes-maands progressievrije overlevingspercentage. De figuur laat zien dat vier patiënten (11,4%) objectieve respons hadden. Er waren acht patiënten (22,9%) die na zes maanden progressievrij waren. De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 treatment-related adverse events waren anemie (46% van de patiënten), trombocytopenie (29%), en neutropenie (11%). Geen van de patiënten discontinueerde de behandeling wegens TRAEs. Tumoren met HRR-veranderingen waren geassocieerd met klinisch profijt van de behandeling. Tumormutatiebelasting, tumorinfiltrerende lymfocyten, en PD-L1 status waren niet geassocieerd met klinisch profijt.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van avelumab plus talazoparib voor MMRP EC een gunstig toxiciteitsprofiel had, en nadere bestudering verdient.

1.Konstantinopoulos PA, Gockley AA, Xiong N et al. Evaluation of treatment with talazoparib and avelumab in patients with recurrent mismatch repair proficient endometrial cancer. JAMA Oncol 2022.2181

Summary: A phase 2 study at four US centers found that among patients with mismatch repair proficient endometrial cancer the combination of avelumab and talazoparib had a favorable toxicity profile and resulted in clinical benefit in 25.7% of patients.