Vandaag is in San Francisco de laatste dag van het 2020 Genitourinary Cancers Symposium van ASCO. Prof. Johann De Bono (The Royal Marsden, Londen VK) presenteerde daar de eerste interimanalyse van de TALAPRO-1 studie, een multinationale fase 2-studie van talazoparib in mannen met mutaties in DNA-schadeherstelgenen (DDRmut) en metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC).¹ Talazoparib is een potente remmer van PARP.

De studie had per 5 juni vorig jaar 81 patiënten geïncludeerd (het streven is uiteindelijk 100) met meetbare ziekte, progressief mCRCP en DDRmut die waarschijnlijk sensitiseert voor PARP-remming (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, RAD51C), die één of twee eerdere lijnen behandeling hadden gekregen waaronder tenminste één taxaan-gebaseerd regime, en met progressie op tenminste één hormoontherapie (enzalutamide of abirateron). De patiënten kregen oraal talazoparib 1 mg/d tot radiografische progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Het primaire eindpunt van de studie is percentage patiënten met centraal-beoordeelde objectieve respons.

Voor het primaire eindpunt waren 43 patiënten evalueerbaar (20 BRCA1/2, 2 PALB2, 14 ATM, 7 overige). Alle patiënten hadden eerder docetaxel gekregen, en 49% had eerder cabazitaxel gekregen. De ORR was 25,6% (95%-bti 13,5-41,2), De ORR onder de patiënten met BRCA1/2-mutatie was 50,0% (95%-bti 27,7-72,8) en de ORR onder de patiënten met ATM-mutatie was 7,1% (95%-bti 0,2-33,9). De mediane radiografische PFS was 5,6 maanden voor alle patiënten tezamen; 8,2 maanden voor de patiënten met BRCA1/2 mutatie, en 3,5 maanden voor patiënten met ATM-mutatie. De meest-gerapporteerde adverse events (in meer dan 20% van de patiënten) waren anemie, misselijkheid, asthenie, verminderde eetlust, obstipatie, en trombocytopenie.

De onderzoekers concluderen dat TALA-monotherapie bemoedigende antitumor-activiteit had voor docetaxel-voorbehandeld mCRPC in patiënten met DDRmut, met name in patiënten met BRCA1/2-mutatie.

1.De Bono J et al. 2020 GU Cancers Symposium, abstr. 119

Summary: The first interim analysis of the phase 2 study TALAPRO-1 found that talazoparib monotherapy had encouraging antitumor activity in docetaxel-pretreated mCRPC patients, especially those with BRCA1/2 mutations, and was generally well tolerated.