De vijf-jaars overleving van patiënten die eerstelijns chemotherapie krijgen voor niet-operabel gevorderd urotheelcarcinoom is 5 tot 15%. De gerandomiseerde fase 2-studie Borealis-1 onderzocht de veiligheid en werkzaamheid van toevoegen van de Hsp-remmer apatorsen aan chemotherapie voor deze patiënten. Dr. Joaquim Bellmunt (Hospital del Mar, Barcelona) en collega’s publiceren de studie online in Annals of Oncology.¹

De studie werd uitgevoerd in twaalf centra in Europa en Noord-Amerika. Deelnemers waren patiënten met niet-eerder behandeld gevorderd UC die werden gerandomiseerd naar placebo (n=62), apatorsen 600 mg (n=60), of apatorsen 1000 mg (n=61), toegevoegd aan zes cycli chemotherapie (gemcitabine plus cisplatine). De patiënten konden apatorsen onderhoudsbehandeling krijgen tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Het primaire eindpunt van de studie was overall survival.


In afwijking van wat is gerapporteerd op ASCO 2015 bleek uit de finale analyse dat de OS niet significant beter was in de apatorsen-armen dan in de placebo-arm (600 mg dosering HR 0,86; 1000 mg dosering HR 0,90). In exploratieve analyse was er wel een trend van betere OS met aparorsen 600 mg versus placebo in patiënten met baseline ongunstige prognostische factoren (HR 0,72). De treatment-mergent adverse events van apatorsen waren manageable.

De onderzoekers concluderen dat apatorsen in combinatie met standaard eerstelijns chemotherapie niet resulteert in betere overleving van patiënten met gevorderd UC. Patiënten met ongunstige prognostische factoren bij aanvang van de behandeling hebben mogelijk wel baat bij apatorsen.

1.Bellmunt J, Eigl BJ, Senkus E et al. Borealis-1: A randomized, first-line, placebo-controlled phase 2 study evaluating apatorsen and chemotherapy for patients with advanced urothelial cancer. Ann Oncol 2017; epub ahead of print