HER2-positief metastatisch mammacarcinoom is een ongeneeslijke ziekte, waarvoor nieuwe behandelingen gewenst zijn. Toevoeging van atezolizumab aan trastuzumab emtansine (T-DM1) zou de immuunrespons en de HER2-gerichte cytoxische activiteit van T-DM1 kunnen versterken. De multinationale gerandomiseerde fase 2-studie KATE2 heeft de combinatie van T-DM1 en atezolizumab voor eerder-behandeld HER2-positief gevorderd mammacarcinoom (ABC) geëvalueerd. Prof. Leisha Emens (University of Pittsburgh PA) en collega’s publiceren de studie vandaag in The Lancet Oncology.¹

KATE2 werd uitgevoerd in 68 centra in negen landen. De studie includeerde volwassen patiënten met ECOG performance status 0 of 1, die eerder trastuzumab en een taxaan hadden gekregen voor HER2-positief ABC. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar T-DM1 3,6 mg/kg plus atezolizumab 1200 mg iedere drie weken (n=133) of T-DM1 plus placebo iedere drie weken (n=69). De randomisatie was gestratificeerd naar PD-L1 status, regio, en aan- of afwezigheid van levermetastasen. Het primaire eindpunt was lokaal-beoordeelde progressievrije overleving.

Na mediaan 8,5 maanden follow-up in de T-DM1 plus atezolizumabgroep en 8,4 maanden in de T-DM1 plus placebogroep werd de studie op advies van de onafhankelijke datamonitors ontblind en voortijdig beëindigd wegens futiliteit en hogere frequentie van adverse events in de T-TM1 plus atezolizumabgroep. De mediane PFS was 8,2 maanden met T-DM1 plus atezolizumab versus 6,8 maanden met T-DM1 plus placebo (gestratificeerd HR 0,82; p=0,33). Post-hoc analyse liet wel een trend van PFS-profijt zien met T-DM1 plus atezolizumab versus T-DM1 plus placebo in de subgroep van patiënten met PD-L1 expressie 1% of hoger in de tumoren (HR 0,60; 95%-bti 0,32-1,11). Ernstige adverse events werden gerapporteerd voor 33% van de patiënten in de T-DM1 plus atezolizumabgroep versus 19% van de patiënten in de T-DM1 plus placebogroep. Eén patiént in de T-DM1 plus atezolizumabgroep overleed aan behandelingsgerelateerd hemofagocytisch syndroom.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van atezolizumab aan T-DM1 voor eerder-behandeld HER2-positief ABC niet resulteerde in betere PFS en wel in hogere frequentie van AEs. De combinatie dient nader onderzocht te worden in de subpopulatie van patiënten met PD-L1-positief HER2-positief ABC.

1.Emens LA, Esteva FJ, Beresford M et al. Trastuzumab emtansine plus atezolizumab versus trastuzumab emtansine plus placebo in previously treated, HER2-positive advanced breast cancer (KATE2): a phase 2, multicentre, randomised, double-blind trial. Lancet Oncol 2020;21:1283-1295

Summary: The multinational randomized phase 2 study KATE2 evaluated addition of atezolizumab to T-DM1 for previously treated HER2-positive advanced breast cancer. Addition of atezolizumab did not result in a clinically meaningful improvement in progression-free survival and was associated with adverse events. Further study of the combination is warranted in a subpopulation of patients with PD-L1 positive, HER2-positive ABC.