De multinationale gerandomiseerde fase 2-studie KEYNOTE-022 randomiseerde patiënten met niet-eerder behandeld gevorderd melanoom met BRAF^V600E/K-mutatie naar pembrolizumab plus dabrafenib en trametinib (triplet-groep) of alleen dabrafenib plus trametinib (doublet-groep). Vorig jaar is gepubliceerd dat met mediaan 9,6 maanden follow-up de progressievrije overleving numeriek maar niet statistisch significant beter was in de triplet-groep dan in de doublet-groep. Dr. Pier Francesco Ferrucci (Istituto Europeo di Oncologia, Milaan) en collega’s publiceren nu in het Journal for Immunotherapy of Cancer post-hoc resultaten van de studie na mediaan 36,6 maanden follow-up.¹

KEYNOTE-022 werd uitgevoerd in 22 centra in zeven landen. De triplet- en de doublet-groepen telden beide 60 patiënten. De figuur laat zien dat de mediane PFS 16,9 maanden was met triplet-therapie versus 10,7 maanden met doublet-therapie (HR 0,53; 95%-bti 0,34-0,83) met twee-jaars PFS 41,0% versus 16,3%. De mediane overall survival was niet-bereikt met triplet-therapie en 26,3% met doublet-therapie (Hr 0,64; 95%-bti 0,38-1,06) met twee-jaars OS 63,0% versus 51,7%. De mediane duur van respons was 25,1 maanden versus 12,1 maanden. Graad 3 tot en met 5 treatment-related adverse events werden gezien in 58% van de patiënten in de triplet-groep (inclusief één patiënt die overleed) en in 25% in de doublet-groep.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van pembrolizumab aan dabrafenib plus trametinib voor gevorderd BRAF^V600E/K-gemuteerd melanoom resulteerde in substantiële verbetering van PFS, OS en DOR, ten koste van een hogere incidentie van TRAEs.

1.Ferrucci PF, Di Giacomo AM, Del Vecchio M et al. KEYNOTE-022 part 3: a randomized, double blind, phase 2 stuy of pembrolizumab, dabrafenib, and trametinib in BRAF-mutant melanoma. J ImmunoTher Cancer 2020-001806

Summary: The phase 2 KEYNOTE-022 study randomized patients with advanced BRAF-mutant melanoma to pembrolizumab-dabrafenib-trametinib or dabrafenib-trametinib alone. Post-hoc analysis after three years of follow-up showed that progression-free and overall survival and duration of response were substantially better in the triplet group than in the doublet group. The incidence of grade 3-5 TRAEs was higher in the triplet group (58% of patients, including one grade 5) than in the doublet group (25%).