Trabectedine is een alkylerend agens dat zich aan DNA kan binden. In eerdere studies zijn aanwijzingen gezien voor werkzaamheid van trabectedine in triple-negatief en HER2-positief metastatisch mammacarcinoom (MBC). Dr. Joanne Blum (Texas Oncology, Dallas) en collega’s hebben een fase 2-studie uitgevoerd van trabectedine voor triple-negatief en HER2-positief MBC. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in Breast Cancer Research and Treatment.¹

Deelneemsters aan de studie waren patiënten met zwaar-voorbehandeld triple-negatief (n=50) of HER2-positief (n=37) MBC. Ze kregen een drie-uur durende infusie van trabectedine 1,3 mg/m² iedere drie weken tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. In de patiënten met triple-negatief MBC werden geen responsen gezien, met een mediane progressievrije overleving van 2,2 maanden.. In vier van de 34 evalueerbare patiënten met HER2-positief MBC werd partiële respons gezien (ORR 12%) die mediaan 12,5 maanden aanhield; de mediane PFS was 3,5 maanden. De meeste trabectedine-gerelateerde bijwerkingen waren mild of matig; de meest-frequente bijwerkingen waren vermoeidheid, misselijkheid, braken, constipatie en anorexie. Ernstige neutropenie en transaminase-toenames waren niet-cumulatief en transiënt, en konden over het algemeen worden gemanaged door uitstel van infusie of doseringsverlaging.

De onderzoekers concluderen dat trabedectine monotherapie goed verdragen wordt in agressief MBC, en enige werkzaamheid heeft in HER2-positieve tumoren. Er is aanleiding voor studies van trabectedine in combinatie met HER2-gerichte middelen in dit subtype.

1.Blum JL, Gonçalves A, Efrat N et al. A phase II trial of trabectedin in triple-negative and HER2-overexpressing metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2016; epub ahead of print