Tremelimumab is een anti-CTLA4 monoklonaal antilichaam, met aanvankelijke activiteit in mesothelioom, echter zonder impact op de overall survival van patiënten met progressie na eerste- of tweedelijns chemotherapie. De Italiaanse fase 2-studie NIBIT-MESO-1 onderzocht de werkzaamheid en veiligheid van eerste- of tweedelijns tremelimumab in combinatie met het anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam durvalumab voor maligne mesothelioom. Dr. Luana Calabrȯ (Istituto Toscano Tumori, Siena) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Respiratory Medicine.¹

De studie includeerde veertig patiënten met niet-resectabel pleuraal of peritoneaal mesothelioom. Ze kregen vier doses intraveneus tremelimumab (1 mg/kg lichaamsgewicht) en durvalumab (20 mg/kg) iedere vier weken, gevolgd door negen doses onderhoudsbehandeling durvalumab 20 mg/kg iedere vier weken. De mediane follow-up was 19,2 maanden. Het primaire eindpunt van de studie was immuun-gerelateerde objectieve respons. Deze werd gezien in elf patiënten (28%, alle partiële responsen). De mediane duur van de responsen was 8,0 maanden. Immuun-gerelateerde ziektecontrole werd gezien in 26 patiënten (65%). De mediane immuun-gerelateerde progressievrije overleving was 8,0 maanden; de mediane progressievrije overleving was 5,7 maanden; en de mediane overall survival was 16,6 maanden. Baseline PD-L1 expressie van de tumoren was niet geassocieerd met respons, ziektecontrole, PFS of OS. Any grade AEs werden gezien in dertig patiënten (75%), graad 3 en 4 AEs in zeven (18%). Deze toxiciteiten waren manageable.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van tremelimumab en durvalumab actief was met een goed veiligheidsprofiel in patiënten met maligne mesothelioom.

1.Calabrȯ L, Morra A, Giannarelli D et al. Tremelimumab combined with durvalumab in patients with mesothelioma (NIBIT-MESO-1): an open-label, non-randomised, phase 2 study. Lancet Respir Med 2018; epub ahead of print