Intolerantie is de meest frequente reden voor discontinuering van kinaseremming voor CLL. Umbralisib, een nieuwe zeer selectieve remmer van PI3Kδ/CK1ε, is actief voor CLL en wordt goed verdragen. Een multicenter fase 2-studie in de Verenigde Staten heeft umbralisib geëvalueerd voor CLL in patiënten met intolerantie voor eerdere behandeling met BTK- of PI3K-remmers. Dr. Anthony Mato (Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) en collega’s publiceren de studie in Blood.¹

De studie includeerde 51 CLL-patiënten, onder wie 44 met intolerantie voor BTK-remmer en 7 met intolerantie voor PI3K-remmer. De mediane leeftijd was 70 jaar (range 48-96), het mediane aantal eerdere lijnen behandeling was 2 (range 1-7), 24% had del17p en/of TP53-mutatie, en 65% had geen IGHV-mutatie. De meest gebruikelijke redenen voor het discontinueren van de eerdere therapie waren rash (27%), artralgie (18%), en atriumfibrilleren (16%). De patiënten kregen umbralisib 800 mg eenmaal daags tot progressie of toxiciteit. De mediane progressievrije overleving was 23,5 maanden (95%-bti 13,1-NE). Graad 3 of hoger adverse events waren neutropenie (18% van de patiënten), leukocytose (14%), trombocytopenie (12%), pneumonie (12%), en diarree (8%). Zes patiënten (12%) discontinueerden de behandeling wegens AEs; acht patiënten (16%) hadden doseringsreductie nodig.

De onderzoekers concluderen dat umbralisib veilig en effectief was voor CLL in patiënten met intolerantie voor eerdere BTK-remmer of PI3K-remmer.

1.Mato AR, Ghosh N, Schuster SJ et al. Phase 2 study of the safety and efficacy of umbralisib in patients with CLL who are intolerant to BTK of PI3Kδ inhibitor therapy. Blood 2020.007376

Summary: A multicenter phase 2 study in the USA found safety and efficacy of the novel PI3Kδ/CK1ε inhibitor umbralisib for CLL in patients with intolerance to previous BTK or PI3K inhibitor therapy.