Abirateronacetaat (AA) 1000 mg eenmaal daags voor metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) wordt gecombineerd met glucocorticoïden als compensatie voor verminderde productie van glucocorticoïden ten gevolge van remming van de activiteit van CYP17A1 17α-hydroxylase. De combinatie van AA met verschillende corticosteroïdenniveaus is tot op heden niet formeel onderzocht. Een gerandomiseerde fase 2-studie in 22 ziekenhuizen in vijf landen heeft de veiligheid van AA met vier verschillende glucocorticoïdenregimes geëvalueerd. Prof. Gerhardt Attard (University College of London UK) en collega’s publiceren de studie online in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde 164 mannen met mCRPC. De mediane leeftijd was 70 jaar (range 50-90). Ze werden 1:1:1:1 gerandomiseerd naar AA 1000 mg eenmaal daags met prednison 5 mg tweemaal daags (n=41), prednison 5 mg eenmaal daags (n=41), prednison 2,5 mg tweemaal daags (n=40), of dexamethason 0,5 mg eenmaal daags (n=42). Het primaire eindpunt van de studie was geen mineralocorticoïden excess (hypokalemie graad 1 of hoger of hypertensie graad 2 of hoger) tijdens zes cycli behandeling (24 weken).

Het eindpunt werd gezien in 70,6% van de patiënten met AA plus prednison 5 mg tweemaal daags; 36,8% van de patiënten met AA plus prednison 5 mg eenmaal daags; 60,0% van de patiënten met AA plus prednison 2,5 mg tweemaal daags; en 70,3% van de patiënten met AA plus dexamethason 0,5 mg eenmaal daags. De totale vetvrije lichaamsmassa nam af in de prednisongroepen, en de lichaamsvetmassa nam toe in de groepen met prednison 5 mg tweemaal daags en met dexamethason. In de dexamethasongroep was er een toename van het serumgehalte van insuline en van HOMA-insulineresistentie, terwijl de totale botmineraaldichtheid afnam. De mediane radiografische progressievrije overleving was 18,5 maanden in de groep met prednison 5 mg tweemaal daags; 15,3 maanden in de groep met prednison 5 mg eenmaal daags; 12,8 maanden in de groep met prednison 2,5 mg tweemaal daags; en 26,6 maanden in de groep met dexamethason 0,5 mg eenmaals daags.

De onderzoekers concluderen dat AA plus prednison 5 mg tweemaal daags of dexamethason 0,5 mg eenmaals daags de geprespecificeerde drempelwaarde voor het primaire eindpunt bereikten. In de beide andere groepen werd de drempel niet bereikt. AA plus dexamethason was het meest actief maar ook geassocieerd met verhoogd risico van ongunstige metabole effecten.

1.Attard G, Merseburger AS, Arlt W et al. Assessment of the safety of glucocorticoid regimes in combination with abiraterone acetate. A randomized, open-label phase 2 study. JAMA Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A randomized phase 2 study in five countries assessed the safety of the combination of abiraterone acetate 1000 mg once daily with four different glucocorticoid regimes for mCRPC. The study found that AA with prednisone 5 mg twice daily and AA with dexamethasone 0.5 mg once daily met the prespecified threshold for the primary end point (no mineralocorticoid excess). AA with prednisone 5 mg once daily or 2.5 mg twice daily did not meet the threshold. The median PFS was superioir in the dexamethasone group, but this group also had increased adverse metabolic features.