Standaard chemo-immuuntherapie voor CLL resulteert in slechte respons in patiënten met deletie van chromosoom 17p. Venetoclax is een orale BCL2-remmer die apoptose induceert in CLL-cellen. In een eerdere first-in-human studie is respons op venetoclax gezien in 77% van patiënten met recidiverend of refractair CLL. Prof. Stephan Stilgenbauer (Universiteit van Ulm) en collega’s hebben een fase 2-studie uitgevoerd van de werkzaamheid en veiligheid van venetoclax in patiënten met recidiverend of refractair del (17p) CLL. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in The Lancet Oncology.¹

De studie is uitgevoerd bij 31 centra in Australië, Canada, Duitsland, Polen, het Verenigd Koninkrijk, en de Verenigde Staten. Deelnemers waren 107 volwassen patiënten, die eenmaal daags venetoclax kregen (startdosering 20 mg, oplopend naar 400 mg na vijf weken, voortgezet tot progressie of discontinuering). Na follow-up van mediaan 12,1 maanden (IQR 10,1-14,2) was centraal-beoordeelde respons gezien in 85 patiënten (79,4%; 95%-bti 70,5-86,6). De meest-gerapporteerde graad 3- en 4- bijwerkingen waren neutropenie (40% van de patiënten), infectie (20%), anemie (18%) en trombocytopenie (15%). Ernstige bijwerkingen werden gezien in 55% van de patiënten. Elf deelnemers overleden binnen dertig dagen na de laatste dosis venetoclax: zeven aan progressie van de ziekte en vier aan een niet behandeling-gerelateerde oorzaak.

De onderzoekers concluderen dat venetoclax monotherapie actief is en goed wordt verdragen in patiënten met recidiverend of refractair del(17p) CLL, en een nieuwe therapeutische optie is voor deze populatie met slechte prognose.

1.Stilgenbauer S, Eichhorst B, Schetelig J et al. Venetoclax in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia with 17p deletion: a multicentre, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol 2016; epub ahead of print