Abnormaliteiten in de hedgehog-signaalroute kunnen leiden tot de ontwikkeling van basaalcelcarcinoom. Vismodegib is een antagonist van de SMO-receptor die onderdeel uitmaakt van de hedgehog-route. Dr. Jean Tang (Stanford University, CA) en collega’s hebben een fase 2-studie uitgevoerd van de werkzaamheid en veiligheid van vismodegib voor basaalcelnaevus (Gorlin-Goltz)-syndroom. De studie is online gepubliceerd in The Lancet Oncology.¹

Deelnemers aan de studie waren 41 patiënten, in de leeftijd van 35 tot en met 75 jaar, met basaalcelnaevussyndroom en tenminste tien resectable basaalcelcarcinomen. De patiënten werden voor de duur van drie maanden 2:1 gerandomiseerd naar oraal vismodegib 150 mg eenmaal daags (n=26) of placebo (n=15). Het eindpunt van deze gerandomiseerde fase van de studie was incidentie van nieuwe resectabele basaalcelcarcinomen na drie maanden behandeling. De studie werd voortgezet met een open-label fase met 37 patiënten, waarin 25 patiënten vismodegib voortzetten tot maand 36, en de twaalf overige patiënten alleen geobserveerd werden.

Tijdens 36 maanden follow-up was de incidentie van nieuwe basaalcelcarcinomen 2 per patiënt per jaar in de vismodegibgroep versus 34 per patiënt per jaar in de placebogroep (p<0,0001). In elf patiënten uit de placebogroep resulteerde cross-over naar vismodegib versus placebo in significante afname van de incidentie van nieuwe basaalcelcarcinomen (0,4 versus 30 per patiënt per jaar). Slechts drie patiënten (17%) verdroegen vismodegib continu gedurende 36 maanden. In patiënten die vismodegib continu kregen was de incidentie van nieuwe resectabele basaalcelcarcinomen lager (0,6 per patiënt per jaar) dan in patiënten die de behandeling tijdelijk onderbraken (1,7 per patiënt per jaar; p<0,0001). Behandelings-gerelateerde graad 3- en 4- bijwerkingen waren gewichtsverlies meer dan 20% (n=6) en spierkrampen (n=2). Twee patiënten overleden tijdens de studie (aan larynxcarcinoom en prostaatcarcinoom), waarschijnlijk niet gerelateerd aan vismodegib.

De onderzoekers concluderen dat vismodegib de incidentie van basaalcelcarcinoom verlaagde in patiënten met basaalcelnaevussyndroom. Bijwerkingen leidden vaak tot onderbreking van de behandeling, hetgeen resulteerde in recurrence.

1. Tang JY, Ally MS, Chanana AM. Inhibition of the hedgehog pathway in patients with basal-cell nevus syndrome: final results from the multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol 2016; epub ahead of print