Het is denkbaar dat analyse van circulerend tumor-DNA (ctDNA) actuele informatie kan verschaffen over het genomische profiel van gevorderde tumoren. De Britse fase 2a-studie plasmaMATCH heeft de waarde onderzocht van ctDNA-analyse voor het geleiden van behandeling voor gevorderd mammacarcinoom. Prof. Nicholas Turner (Institute of Cancer Research, Londen) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

PlasmaMATCH werd uitgevoerd in achttien ziekenhuizen in het Verenigd Koninkrijk. De studie includeerde volwassen vrouwen met gevorderd mammacarcinoom, waarvoor ze tenminste één eerdere lijn behandeling hadden gekregen, en een ECOG performance status 2 of beter. De vrouwen ondergingen ctDNA-analyse en werden op grond van de resultaten onderscheiden in vier cohorten. Cohort A bestond uit patiënten met ESR1-mutaties; deze patiënten kregen intramusculair fulvestrant. Cohort B bestond uit patiënten met HER2-mutaties; deze patiënten lregen oraal neratinib en indien ER-positief ook intramusculair fulvestrant. Cohort C bestond uit patiënten met AKT1-mutaties en ER-positieve ziekte; deze patiënten kregen oraal capivasertib en intramusculair fulvestrant. Cohort D bestond uit patiënten met AKT1-mutaties en ER-negatieve ziekte of PTEN-mutatie; deze patiënten kregen oraal capiversatib. Het primaire eindpunt van de studie was bevestigde objective response rate. Vooraf-gespecificeerd criterium voor activiteit was respons in tenminste 13 van 78 evalueerbare patiënten in cohort A, en in tenminste 3 van 16 evalueerbare patiënten in de cohorten B, C, en D.

Cohort A includeerde 74 patiënten, cohort B 20, cohort C 18, en cohort D 19. In de cohorten B en C werd aan het activiteitscriterium voldaan met respons in 5 patiënten in cohort B (25%; 95%-bti 9-49) en in 4 patiënten in cohort C (22%; 95%-bti 6-48). Dit was niet het geval in de cohorten A (6 patiënten met respons; 8%; 95%-bti 3-17) en D (twee patiënten met respons; 11%; 95%-bti 1-33).

De onderzoekers concluderen dat ctDNA-analyse snelle en accurate genotypering biedt die selectie van mutatie-gerichte behandeling mogelijk kan maken, met voldoende klinische validiteit voor toepassing in de klinische praktijk. De studie heeft ook klinische relevante activiteit laten zien van gerichte behandelingen tegen HER2- en AKT1-mutaties.

1.Turner NC, Kingston B, Kilburn LS et al. Circulating tumour DNA analysis to direct therapy in advanced breast cancer (plasmaMATCH): a multicentre, multicohort, phase 2a, platform trial. Lancet Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: The UK multicenter phase 2 study plasmaMATCH found that in patients with advanced breast cancer, ctDNA testing offered accurate and rapid genotyping that enabled the selection of mutation-directed therapues, with sufficient clinical validity for adoption into routine clinical practice.