Locoregionale behandelingen kunnen resulteren in downstaging van levercelcarcinoom (HCC) tot binnen de Milaan-criteria. Een multicenterstudie in Italië heeft de werkzaamheid van levertransplantatie na succesvolle downstaging van HCC onderzocht. Prof. Vincenzo Mazzaferro (Universiteit van Milaan) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

De studie, uitgevoerd in negen centra in Italië, includeerde patiënten met HCC buiten de Milaan-criteria, geen macrovasculaire invasie of extrahepatische ziekte, goede leverfunctie (Child-Pugh A-B7), geschatte vijf-jaars posttransplantatie overlevingswaarschijnlijkheid tenminste 50%, en leeftijd 18 tot en met 65 jaar. De patiënten ondergingen tumordownstaging met locoregionale, chirurgische, of systemische behandelingen. Na een observatieperiode van drie maanden (waarin sorafenib was toegestaan) werden patiënten met partiële of complete respons gerandomiseerd naar levertransplantatie of niet-transplantatiebehandelingen (controlegroep). Vanwege veranderingen in het beleid ten aanzien van orgaanallocatie tijdens de studieperiode was inclusie van de patiënten beperkt tot vier jaar (maart 2011-maart 2015). Primaire eindpunten van de studie waren vijf-jaars tumor-gebeurtenisvrije overleving en overall survival.

De studie includeerde 74 patiënten die downstaging ondergingen. De mediane duur van downstaging was 6 maanden (IQR 4-11). Vijfenveertig patiënten werden gerandomiseerd: 23 naar de transplantatiegroep en 22 naar de controlegroep. Bij data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse (31 juli 2019) was de mediane follow-up 71 maanden (IQR 60-85). De vijf-jaars EFS was 76,8% in de transplantatiegroep versus 18,3% in de controlegroep (HR 0,20; p=0,003). De vijf-jaars OS was 77,5% in de transplantatiegroep versus 31,2% in de controlegroep (HR 0,32; p=0,035). Vier patiënten overleden: twee in de transplantatiegroep (myocardinfarct en multi-orgaanfalen) en twee in de controlegroep (leverdecompensatie). De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse events waren HCV-recidief (13%) en acute transplantaatafstoting (9%) in de transplantatiegroep, en postembolisatiesyndroom (9%) in de controlegroep.

De onderzoekers concluderen dat na succesvolle en aanhoudende downstaging van geselecteerde HCCs van buiten naar binnen de Milaan-criteria, levertransplantatie vergeleken met niet-transplantatiebehandelingen resulteerde in verlenging van EFS en OS.

1.Mazzaferro V, Citterio D, Bhoori S et al. Liver transplantation in hepatocellular carcinoma after tumour downstaging (XXL): a randomised, controlled, phase 2b/3 trial. Lancet Oncol 2020;21:947-956

Summary: A multicenter phase 2b-3 study in Italy found that after effective and sustained downstaging of eligible hepatocellular carcinomas from beyond to within the Milan criteria, liver transplantation improved tumor event-free survival and overall survival compared with non-transplantation therapies.