In patiënten met gevorderd melanoom met BRAF V600-mutaties is werkzaamheid gezien van de combinatie van de BRAF-remmer dabrafenib plus de MEK-remmer trametinib. De fase 3-studie COMBI-AD onderzocht de waarde van deze combinatie in de adjuvante setting. Prof. Axel Hauschild (Academisch Ziekenhuis Schleswig-Holstein, Kiel) presenteerde de studie gisteren op de ESMO Annual Meeting in Madrid.¹ De studie is ook online gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.²

De studie werd uitgevoerd in 169 centra in 26 landen. Deelnemers waren patiënten na complete resectie voor stadium III melanoom met BRAF V600E- of V600K-mutatie. Ze werden gerandomiseerd naar dabrafenib 150 mg tweemaal daags plus trametinib 2 mg eenmaal daags (combinatiegroep, n=438) of gematchte placebotabletten (placebogroep, n=432) gedurende twaalf maanden. De mediane follow-up was 2,8 jaar.

Het primaire eindpunt van de studie was recidiefvrije overleving. De figuur laat zien dat de RFS significant beter was in de combinatiegroep dan in de placebogroep, met een drie-jaars RFS van 58% versus 39% (HR 0,47; p<0,001). De drie-jaars overall survival was 86% in de combinatiegroep versus 77% in de placebogroep (HR 0,57; p=0,0006). In de combinatiegroep waren ook de distante-metastasevrije overleving en freedom from relapse beter dan in de placebogroep. Deze figuur laat zien dat het PFS-profijt van de combinatie werd gezien in alle onderzochte subgroepen. Het veiligheidsprofiel van de combinatie was consistent met wat is gezien in studies van de combinatie voor metastatisch melanoom.

De onderzoekers concluderen dat adjuvant dabrafenib plus trametinib vergeleken met placebo resulteerde in significant lager risico van recidief in patiënten met stadium III melanoom met BRAF-mutatie.

1.Hauschild A et al. ESMO Annual Meeting 2017; abstr. LBA6
2.Long G, Hauschild A, Satinami M et al. Adjuvant dabrafenib plus trametinib in stage III BRAF-mutated melanoma. N Engl J Med 2017; epub ahead of print