De ALK-remmer crizotinib is in 2011 goedgekeurd voor behandeling van niet-kleincellig longcarcinoom met ALK-rearrangement. Alectinib is een meer potente volgende-generatie ALK-remmer. De fase 3-studie ALEX vergeleek eerstelijn alectinib met crizotinib voor gevorderd ALK-positief NSCLC. Dr. Alice Shaw (Massachusetts General Hospital, Boston) presenteert de eerste uitkomsten van de studie vandaag op de ASCO Annual Meeting in Chicago.¹

De studie werd uitgevoerd in tien centra in de Verenigde Staten, China, Zuid-Korea, Zwitserland, Frankrijk, Spanje en Polen. Deelnemers waren 303 patiënten met stadium IIIB-IV ALK-positief NSCLC, inclusief patiënten met asymptomatische CNS-metastasen, zonder eerdere systemische therapie voor gevorderde ziekte, met een ECOG performance status 0-2. Ze werden 1:1 gerandomiseerd naar alectinib 600 mg tweemaal daags of crizotinib 250 mg tweemaal daags. Het primaire eindpunt van de studie was lokaal-beoordeelde progressievrije overleving, met systematische CNS-imaging in alle patiënten. Op het moment van data cutoff van de nu gepresenteerde analyse was de mediane PFS niet bereikt in de alectinib-arm versus 11,1 maanden in de crizotinib-arm (HR 0,47; p<0,0001).

Alectinib was ook superieur aan crizotinb voor secundaire eindpunten, waaronder centraal-beoordeelde PFS (mediaan 25,7 maanden versus 10,4 maanden; HR 0,50; p<0,001), CNS-progressie (HR 0,16; p<0,0001), ORR (83% versus 76%; p=0,09) en nog-niet mature overall survival na overlijden van 25% van de patiënten (HR 0,76; p=0,24). Graad 3-4 adverse events werden gezien in 41% met alectinib versus 50% met crizotinib, graad 5 AEs werden gezien in 3% met alectinib versus 5% met crizotinib. Discontinueringen, interrupties, en doseringsreducties waren minder frequent met alectinib.

De onderzoekers concluderen dat alectinib kan worden beschouwd als de nieuwe standaard van zorg voor niet-eerder behandeld gevorderd NSCLC met ALK-rearrangement.

1.ASCO Annual Meeting 2017; abstr. LBA9008