In een fase 2-studie die vorig jaar op de ASCO Annual Meeting werd gepresenteerd is gezien dat de combinatie van atezolizumab (atezo, anti-PD-L1) en bevacizumab (bev, anti-VEGF) eerstelijns antitumor-activiteit had voor metastatisch niercelcarcinoom (mRCC), met een hanteerbaar veiligheidsprofiel. Op grond van deze resultaten is in 2015 de fase 3-studie IMmotion 151 van start gegaan, waarin de combinatie atezo+bev wordt vergeleken met sunitinib (sun). Prof. Robert Motzer (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) presenteert de eerste interimanalyse van de studie op het 2018 Genitourinary Cancers Symposium van ASCO, dat morgen in San Francisco begint.¹

De multinationale studie includeerde 915 volwassen patiënten met nieuw-gediagnostiseerd mRCC. De patiënten werden gerandomiseerd naar atezo 1200 mg IV iedere drie weken plus bev 15 mg/kg IV iedere drie weken, of sun 50 mg oraal eenmaal daags tijdens de eerste vier van iedere zes weken. De randomisatie was gestratificeerd naar PD-L1 status (minder dan 1% versus 1% of meer PD-L1 expressie op TILs). Co-primaire eindpunten waren progressievrije overleving in de PD-L1 positieve patiënten, en overall survival.

De mediane follow-up was 15 maanden. In de PD-L1 positieve groep (n=362) was de mediane PFS 11,2 maanden met atezo+bev versus 7,7 maanden met sun (HR 0,74; p=0,0217). In de complete studiepopulatie was de mediane PFS 11,2 maanden met atezo+bev versus 8,4 maanden met sun (HR 0,83; p=0,0219). De OS-gegevens zijn nog niet matuur. Het PFS-profijt van atezo+bev vergeleken met sun was consistent over de onderscheiden subgroepen, waaronder MSKCC-risiconiveau, al of niet aanwezigheid van levermetastasen, en histologie. Graad 3 of 4 behandelingsgerelateerde adverse events werden gezien in 40% van de atezo+bev groep versus 54% van de sun-groep; discontinuering vanwege TRAEs was noodzakelijk in 12% versus 8%.

De onderzoekers concluderen dat atezo+bev vergeleken met sun voor niet-eerder behandeld mRCC resulteerde in langere PFS, ook in de patiënten met geen of weinig expressie van PD-L1 op de TILs; en in minder TRAEs.

1.Motzer RJ et al. 2018 Genitourinary Cancers Symposium; abstr. 578