De multinationale fase 3-studie ALTA-1L vergeleek de volgende-generatie ALK-remmer brigatinib met crizotinib voor gevorderd ALK-remmer naïef ALK-positief niet-kleincellig longcarcinoom. In 2018 zijn de resultaten gepubliceerd van de eerste interimanalyse die liet zien dat na 99 PFS-gebeurtenissen de PFS significant beter was in de brigatinib-arm (HR 0,49; p<0,001). Prof. Ross Camidge (University of Colorado Hospital Cancer Center, Aurora) en collega’s publiceren nu in het Journal of Clinical Oncology resultaten van de tweede geplande interimanalyse, na 150 PFS-gebeurtenissen en 24,9 maanden follow-up in de brigatinib-arm.¹

De studie randomiseerde patiënten met ALK-remmer naïef ALK-positief NSCLC naar brigatinib 180 mg eenmaal daags (n=137) of crizotinib 250 mg tweemaal daags (n=138). De figuur laat zien dat zowel de centraal-beoordeelde PFS (mediaan 24,0 versus 11,0 maanden; HR 0,49; p<0,0001) als de lokaal-beoordeelde PFS (mediaan 29,4 versus 9,2 maanden; HR 0,43; 95%-bti 0,31-0,61) beter waren met brigatinib dan met crizotinib. Er was geen significant verschil tussen beide armen voor overall survival (HR 0,92; 95%-bti 0,57-1,47), mogelijk vanwege crossover naar brigatinib na progressie op crizotinib (n=61). Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen. Brigatinib vergeleken met crizotinib vertraagde de mediane tijd tot verslechtering van algemene gezondheidsstatus/kwaliteit van leven (HR 0,70; p=0,049).

De onderzoekers concluderen dat brigatinib voor gevorderd ALK-remmer naïef ALK-positief NSCLC vergeleken met crizotinib superieure werkzaamheid, verdraagbaarheid, en QOL-impact had.

1.Camidge DR, Kim HR, Ahn M-J et al. Brigatinib vesus crizotinib in advanced ALK inhibitor-naïve ALK-positive non-small cell lung cancer: second interim analysis of the phase III ALTA-1L trial. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 study ALTA-1L compared brigatinib versus crizotinib for ALK-inhibitor naïve advanced ALK-positive NSCLC. The second prespecified interim analysis of the study showed superior PFS in the brigatinib group. Brigatinib also delayed median time to worsening of global health status/QOL scores compared with crizotinib (HR 0.70; p=0.049).