Tweemaal per week carfilzomib 27 mg/m² is de toegestane behandeling voor recidiverend of refractair multipel myeloom (R/R MM). De fase 1/2-studie CHAMPION-1 was de eerste studie die carfilzomib eens per week voor R/R MM onderzocht, en kwam uit op 70 mg/m² als hoogst verdragen dosering, in combinatie met dexamethason. De fase 3-studie A.R.R.O.W vergeleek deze beide behandelingen. Prof. Phillipe Moreau (Academisch Ziekenhuis Nantes) presenteert een interimanalyse van de studie vandaag op de ASCO Annual Meeting in Chicago. Moreau en collega’s publiceren de analyse ook online in The Lancet Oncology.¹



De studie werd uitgevoerd in 118 centra. Deelnemers waren volwassen patiënten met R/R MM die twee of drie eerdere lijnen behandeling hadden gekregen, waaronder een proteasoomremmer en een immuunmodulerend middel. De ECOG performance status was 0 of 1. Ze werden gerandomiseerd naar carfilzomib eens per week 70 mg/m2 (n=240) of tweemaal per week 27 mg/m2 (n=238). Alle patiënten kregen dexamethason. De behandeling werd voortgezet tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving.

De mediane PFS was 11,2 maanden in de eens-per-week groep versus 7,6 maanden in de tweemaal-per-week groep (HR 0,69; p=0,0029). De incidentie van graad 3 of hoger adverse events was hoger in de eens-per-week groep (68%) dan in de tweemaal-per-week groep (62%). De meest-gerapporteerde AEs waren anemie (18% versus 18%), pneumonie (10% versus 7%), en trombocytopenie (7% versus 7%). Het percentage patiënten met graad 3 of hoger cardiaal falen was lager in de eenmaal-per-week groep (3%) dan in de tweemaal-per-week groep (4%). Aan de behandeling gerelateerd overlijden trof vijf patiënten in de eens-per-week groep versus twee patiënten in de tweemaal-per-week groep.

De onderzoekers concluderen dat carfilzomib 70 mg/m² eens per week vergeleken met carfilzomib 27 mg/m² tweemaal per week resulteerde in significant betere PFS in patiënten met R/R MM. De veiligheid van beide regimes was vergelijkbaar.

1. Moreau P, Mateos M-V, Berenson JR et al. Once weekly versus twice weekly carfilzomib dosing in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (A.R.R.O.W.): interim analysis results of a randomised, phase 3 study.