Rituximab-gebaseerde behandelingen zijn standaard-therapie voor recidiverend indolent non-Hodgkin lymfoom (iNHL). Copanlisib is een PI3K-remmer die als monotherapie kan worden gebruikt voor recidiverend folliculair lymfoom na tenminste twee eerdere lijnen van systemische behandeling. De multinationale fase 3-studie CHRONOS-3 randomiseerde patiënten met recidiverend iNHL 2:1 naar copanlisib plus rituximab (C+R) versus placebo plus rituximab (P+R). Dr. Matthew Matasar (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) presenteert de studie vandaag op de virtuele Annual Meeting van AACR. De studie wordt vandaag ook gepubliceerd in The Lancet Oncology.¹


De studie includeerde patiënten met recidiverend iNHL die tenminste een jaar progressievrij en niet behandeld waren na hun laatste rituximab-gebaseerde therapie. De C+R groep telde 307 patiënten en de P+R groep 151. Het meest-gebruikelijke histologisch subtype was FL (60,0%), gevolgd door MZL (20,7%), SLL (10,9%), en LPL/WM (8,3%). De mediane leeftijd was 63 jaar (range 28-91). Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving.

De mediane follow-up was 19,2 jaar. De mediane PFS was 21,5 maanden in de C+R groep versus 13,8 maanden in de P+R groep (HR 0,52; p=0,00002). PFS-profijt met copanlisib werd gezien in alle onderscheiden subgroepen. De ORR was 80,8% (CRR 33,9%) met C+R versus 47,7% (CRR 14,6%) met P+R. De mediane overall survival werd in beide groepen niet bereikt. Het veiligheidsprofiel van C+R was manageable en consistent met wat bekend is van beide middelen als monotherapie.

De onderzoekers concluderen dat C+R vergeleken met P+R voor recidiverend iNHL superieure werkzaamheid had.

1.Matasar MJ, Capra M, Őzcan M et al. Copanlisib plus rituximab versus placebo plus rituximab in patients with relapsed indolent non-Hodgkin lymphoma (CHRONOS-3): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021; epub ahead of print


Summary: The multinational phase 3 CHRONOS-3 study randomized patients with relapsed indolent non-Hodgkin lymphoma 2:1 to copanlisib plus rituximab or placebo plus rituximab. The median PFS was 21.5 months in the copanlisib group versus 13.8 months in the placebo group (HR 0.52; p= 0.00002). The safety profile of the combination was manageable and consistent with copanlisib and rituximab as monotherapies.