Targeting van HER2 in combinatie met endocriene therapie (ET) voor HR-positief metastatisch mammacarcinoom (MBC) resulteert in hogere percentages patiënten met klinisch profijt in vergelijking met alleen ET. Tweevoudige HER2-blokkade vergroot het klinisch profijt vergeleken met enkelvoudige blokkade. De multinationale fase 3-studie ALTERNATIVE onderzocht de werkzaamheid en veiligheid van duale HER2-blokkade in combinatie met aromataseremmer (AI) voor HER2-positief HR-positief MBC in postmenopauzale vrouwen die eerder ET en neoadjuvant of adjuvant trastuzumab (TRAS) plus chemotherapie gekregen hadden. Patiënten voor wie in de metastatische setting chemotherapie geïndiceerd was werden geëxcludeerd. Prof. Stephen Johnston (The Royal Marsden Hospital. Londen UK) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹


De studie randomiseerde patiënten 1:1:1 naar drie armen: lapatinib (LAP) + TRAS + AI (n=120); TRAS + AI (n=117); of LAP + AI (n=118). Het primaire eindpunt was lokaal-beoordeelde progressievrije overleving met LAP + TRAS + AI versus TRAS + AI. Voor dit eindpunt werd inderdaad een significant verschil tussen beide armen gezien: de mediane PFS was 11 maanden met LAP + TRAS +AI versus 5,7 maanden met TRAS + AI (HR 0,62; p=0,0064). Dit profijt van duale versus enkelvoudige HER2-blokkade werd consistent gezien in geprespecificeerde subgroepen. Ook voor de secundaire eindpunten ORR, CBR, en OS was LAP + TRAS + AI superieur aan TRAS + AI. De mediane PFS met LAP + AI versus TRAS + AI was 8,3 versus 5,7 maanden (HR 0,71; p=0,0361).

De meest-gerapporteerde adverse events (LAP + TRAS + AI versus TRAS + AI versus LAP + AI), vooral graad 1 en 2, waren diarree (69%, 9%, 51%), rash (36%, 2%, 28%), misselijkheid (22%, 9%, 22%), en paronychia (30%, 0, 15%). Het optreden van ernstige AEs was niet significant verschillend tussen de armen. Discontinuering vanwege AEs was het laagst met LAP + TRAS + AI.

De onderzoekers concluderen dat tweevoudige vergeleken met enkelvoudige HER2-blokkade, in combinatie met AI, resulteerde in superieur PFS-profijt in postmenopauzale patiënten met HER2-positief HR-positief MBC. De combinatie is een effectieve en veilige chemotherapievrije behandeling voor deze patiëntenpopulatie.

1. Johnston SRD, Hegg R. Im S-A et al. Phase III, randomized study of dual human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) blockade with lapatinib plus trastuzumab in combination with an aromatase inhibitor in postmenopausal women with HER2-positive, hormone receptor-positive metastatic breast cancer: ALTERNATIVE. J Clin Oncol 2017; epub ahead of print