De meeste patiënten met een diagnose niercelcarcinoom hebben heldercellige ziekte, die genetische abnormaliteiten bevat die resulteren in excessieve productie van VEGF, een belangrijke drijver van angiogenese. Veel van deze patiënten hebben inherente resistentie tegen anti-angiogene middelen, zoals de standaard-behandeling voor gevorderd RCC (aRCC) sunitnib. In een fase 1b-studie is respons gezien van aRCC op de combinatie van avelumab plus axitinib. De multinationale fase 3-studie JAVELIN Renal 101 vergeleek deze combinatie met sunitinib voor niet-eerder behandeld aRCC. Prof. Robert Motzer (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie online in The New England Journal of Medicine.¹


JAVELIN Renal 101 werd uitgevoerd in 144 centra in 21 landen. De studie randomiseerde patiënten naar intraveneus avelumab 10 mg/kg iedere twee weken plus oraal axitinib 5 mg tweemaal daags (n=442) of oraal sunitinib 50 mg eenmaal daags gedurende vier weken van zes-weekse cycli (n=444). De twee primaire eindpunten van de studie waren progressievrije overleving en overall survival onder patiënten met PD-L1 positieve tumoren (n=560; 63,2% van de studiepopulatie). Secundaire eindpunten waren PFS en OS in de gehele studiepopulatie, objectieve respons, en veiligheid.

De figuur laat zien dat onder de patiënten met PD-L1 positieve tumoren de mediane PFS 13,8 maanden was met avelumab plus axitinib versus 7,2 maanden met sunitinib (HR 0,61; p<0,001). In de totale studiepopulatie was de mediane PFS 13,8 maanden met avelumab plus axitinib versus 8,4 maanden met sunitinib (HR 0,69; p<0,001). Onder patiënten met PD-L1 positieve tumoren was de ORR 55,2% met avelumab plus axitinib versus 25,5% met sunitinib. De OS-resultaten waren nog niet matuur; na mediaan 11,6 en 10,7 maanden in de twee groepen waren 37 patiënten in de avelumab plus axitinib-groep versus 44 patiënten in de sunitinib-groep overleden. Adverse events tijdens de behandeling werden gezien in 99,5% en 99,3%; graad 3 of hoger AEs werden gezien in 71,2% en 71,5%.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met niet-eerder behandeld aRCC de PFS significant langer was met avelumab plus axitinib dan met sunitinib.

1.Motzer RJ, Penkov K, Haanen J et al. Avelumab plus axitinib versus sunitinib for advanced renal cell carcinoma. N Engl J Med 2019; epub ahead of print

Summary: The international phase 3 study JAVELIN Renal 101 compared the combination of avelumab plus axitinib versus standard sunitinib for previously untreated advanced renal-cell carcinoma. The study found superior progression-free survival in the avelumab plus axitinib arm.