Cabozantinib plus nivolumab en nivolumab plus ipilimumab zijn beide standaard eerstelijns behandelingen voor gevorderd niercelcarcinoom (aRCC). De multinationale fase 3-studie COSMIC-313 heeft de combinatie van alle drie de middelen als eerstelijns behandeling voor aRCC geëvalueerd. Prof. Toni Choueiri (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

COSMIC-313 includeerde 855 patiënten met niet-eerder behandeld intermediair- (75%) of hoog- (25%) risico aRCC. De patiënten werden gerandomiseerd naar cabozantinib 40 mg eenmaal daags plus vier cycli nivolumab 3 mg/kg plus ipilimumab 1 mg/kg iedere drie weken (experimentele groep; n=428) of placebo plus nivolumab en ipilimumab (controlegroep; n=427). De patiënten kregen vervolgens nivolumab 480 mg eens per vier weken onderhoudstherapie tot twee jaar. Het primaire eindpunt was progressievrije overleving onder de eerste 550 gerandomiseerde patiënten (276 in de experimentele groep; 274 in de controlegroep).


Onder de eerste 550 gerandomiseerde patiënten was de waarschijnlijkheid van progressievrije overleving na twaalf maanden 57% in de experimentele groep versus 49% in de controlegroep (HR 0,73; p=0,01) met mediane PFS niet-bereikt versus 11,3 maanden. Objectieve respons werd gezien in 43% van de patiënten in de experimentele groep versus 36% van de patiënten in de controlegroep. Graad 3 of 4 adverse events werden gezien in 79% van de patiënten in de experimentele groep versus 56% van de patiënten in de controlegroep. De patiënten worden nog gevolgd voor overall survival.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met niet-eerder behandeld intermediair- of hoog-risico aRCC, toevoeging van cabozantinib aan nivolumab plus ipilimumab resulteerde in significante verlenging van de PFS en in verhoogde frequentie van graad 3 en 4 AEs (quick take video summary).

1.Choueiri TK, Powles T, Albiges L et al. Cabozantinib plus nivolumab and ipilimumab in renal-cell carcinoma. N Engl J Med 2023;388:1767-1778

Summary: The multinational phase 3 COSMIC-313 trial found that among patients with previously untreated intermediate risk or high risk advanced renal cell carcinoma, addition of cabozantinib to nivolumab plus ipilimumab resulted in elongation of progression-free survival and increased frequency of grade 3 or 4 adverse events.