De VEGFR-TKI
sunitinib is een standaard eerstelijns behandeling voor gevorderd
niercelcarcinoom. In een pilotstudie is gezien dat immuuncheckpointremmering met
nivolumab (anti-PD-1) en ipilimumab (anti-CTLA4) objectieve respons induceerde
in gevorderd niercelcarcinoom. Prof. Robert Motzer (Memorial Sloan Kettering
Cancer Center, New York) en collega’s hebben in een fase 3-studie eerstelijns
nivolumab plus ipilimumab vergeleken met sunitinib. Ze publiceren de studie online in The New England Journal of Medicine.1
De CheckMate 214-studie,
in 175 centra in 28 landen, includeerde 1096 volwassen patiënten, onder wie 249
met gunstig risico ziekte (IMDC-score 0) en 847 met intermediair risico (IMDC 1
of 2) of ongunstig risico (IMDC 3 tot en met 6). Ze werden 1:1 gerandomiseerd
naar vier cycli nivolumab 3 mg/kg plus ipilimumab 1 mg/kg intraveneus iedere
drie weken gevolgd door nivolumab 3 mg/kg iedere twee weken (n=550;
intermediair of ongunstig risico n=425) of sunitinib 50 mg oraal eenmaal daags
gedurende vier weken in zes-weekse cycli (n=546; intermediair of ongunstig
risico n=422). De coprimaire eindpunten waren overall survival, percentage met objectieve respons, en
progressievrije overleving onder de patiënten met intermediair of ongunstig
risico.
De follow-up
van intermediair- en hoog-risico patiënten was mediaan 25,2 maanden. De figuur laat de OS en PFS zien van de patiënten met intermediair of ongunstig
risico. De achttien-maands OS was 75% met nivolumab plus ipilimumab versus 60%
met sunitinib; de mediane OS was niet-bereikt versus 26,0 maanden (HR 0,63;
p<0,001). De ORR was 42% versus 27% (p<0,001); complete respons werd
gezien in 9% versus 1%. De mediane PFS was 11,6 maanden versus 8,4 maanden (HR
0,82; p=0,03). Behandelings-gerelateerde adverse
events werden gezien in 93% van de patiënten in de nivolumab plus
ipilimumab-groep versus 97% in de sunitinib-groep. Graad 3 of 4 TRAEs werden
gezien in 46% versus 63%, en discontinuering wegens TRAEs in 22% versus 12%.
De
onderzoekers concluderen dat OS en ORR significant hoger waren met nivolumab
plus ipilimuma vergeleken met sunitinib onder patiënten met niet-eerder
behandeld intermediair-en hoog-risico gevorderd niercelcarcinoom.
1.Motzer
RJ, Tannir NM, McDermott DF et al. Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib in advanced renal-cell
carcinoma. N Engl J Med 2018; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)