De combinatie van nivolumab (nivo) plus ipilimumab (ipi) heeft in een fase 1-studie veelbelovende werkzaamheid laten zien voor niet-kleincellig longcarcinoom, en tumor-mutatiebelasting (TMB) is een potentiële biomarker van profijt gebleken. Een van de doelstellingen van de fase 3-studie CheckMate 227 was het evalueren van progressievrije overleving met eerstelijns nivo plus ipi versus chemotherapie in patiënten met een hoge TMB (tien of meer mutaties per megabase). Dr. Matthew Hellmann (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) presenteert de resultaten van dit deel van de studie op de Annual Meeting van AACR in Chicago.¹ De studie is ook online gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.²

Het nu gepubliceerde deel van de studie includeerde 1739 patiënten met stadium IV of recidiverend NSCLC waarvoor ze niet eerder chemotherapie gekregen hadden. Patiënten met een PD-L1 expressie van tenminste 1% werden 1:1:1 gerandomiseerd naar nivo+ipi, nivo monotherapie, of alleen chemotherapie. Patiënten met een PD-L1 expressie lager dan 1% werden 1:1:1 gerandomiseerd naar nivo+ipi, nivo+chemotherapie, of alleen chemotherapie.

De PFS onder patiënten met hoge TMB was significant langer met nivo+ipi dan met chemotherapie. De één-jaars PFS was 42,6% met nivo+ipi versus 13,2% met chemotherapie, en de mediane PFS was 7,2 maanden versus 5,5 maanden (HR 0,58; p<0,001). De ORR was 45,3% met nivo+ipi versus 26,9% met chemotherapie. Het profijt van nivo+ipi versus chemotherapie was over het algemeen consistent over subgroepen, inclusief patiënten met PD-L1 expressie van tenminste 1% en patiënten met PD-L1 expressie van minder dan 1%. Graad 3 of 4 behandelingsgerelateerde adverse events werden gezien in 31,2% van de patiënten met nivo+ipi versus 36,1% van de patiënten met chemotherapie.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met stadium IV NSCLC en hoge TMB nivo+ipi resulteerde in significant langere PFS dan chemotherapie, ongeacht niveau van expressie van PD-L1. Deze resultaten valideren het profijt van nivo+ipi in NSCLC en de rol van TMB als biomarker voor de patiëntenselectie.

1.Hellmann MD et al. AACR 2018; abstra. CT077
2.Hellmann MD, Ciuleanu T-E, Pluzanski A et al. Nivolumab plus ipilimumab in lung cancer with a high tumor mutational burden. N Engl J Med 2018; epub ahead of print