Osimertinib is een derde-generatie EGFR-TKI met sterke en selectieve remmende werking voor niet-kleincellig longcarcinoom met EGFR-mutatie. In preklinische en vroege klinische studies zijn aanwijzingen gezien voor een rol van osimertinib als eerstelijns therapie voor EGFRm gevorderd NSCLC. De multinationale fase 3-studie FLAURA vergeleek eerstelijns osimertinib met standard-of-care (SOC) EGFR-TKI voor EGFRm gevorderd NSCLC. Prof. Suresh Ramalingam (Emory University, Atalanta GA) presenteerde de studie online op de ESMO Annual Meeting in Madrid.¹

De studie includeerde volwassen patiënten zonder eerdere behandeling voor gevorderde ziekte. Inclusie van neurologisch stabiele patiënten met CNS-metastasen was toegestaan mits definitieve behandeling/steroïden tenminste twee weken voor inclusie voltooid was. De patiënten werden 1: 1 gerandomiseerd naar oraal osimertinib 80 mg eenmaal daags (n=279) of SOC EGFR-TKI (oraal gefitinib 250 mg eenmaal daags of oraal erlotinib 150 mg eenmaal daags; n=277). Randomisatie was gestratificeerd naar mutatiestatus (exon 19 del/L858R) en ras (Aziatisch versus niet-Aziatisch).

Het primaire eindpunt van de studie was door lokale onderzoekers beoordeelde progressievrije overleving. De mediane PFS was 18,9 maanden met osimertinib versus 10,2 maanden met SOC (HR 0,46; p<0,0001). Het PFS-voordeel met osimertinib werd gezien in alle subgroepen; ook in de patiënten met CNS-metastase bij inclusie. De mediane overall survival was op het moment van de nu gepresenteerde analyse in geen van beide armen bereikt; er waren 58 patiënten overleden in de osimertinib-arm verus 83 in de SOC-arm. De OOR was 80% in de osimertinib-arm versus 76% in de SOC-arm. De duur van respons was 17,2 maanden met osimertinib versus 8,5 maanden met SOC.

In de osimertinib-arm werden any grade adverse events gezien in 98% en graad 3- of 4 AEs in 34%. In de SOC-arm werden any grade AEs gezien in 98% en graad 3 of 4 AEs in 45%. Discontinuering vanwege AEs was noodzakelijk in 13% van de patiënten in de osimertinib-arm en 18% van de patiënten in de SOC-arm.

De onderzoekers concluderen dat eerstelijns osimertinib vergeleken met SOC voor gevorderd EGFRm NSCLC resulteerde in betere PFS en een vergelijkbaar veiligheidsprofiel.

1.Ramalingam S et al. ESMO Annual Meeting 2017; abstr. LBA2