Het G-cohort van de fase 2-studie KEYNOTE-021 heeft laten zien dat pembrolizumab (pembro) plus pemetrexed (pem) en carboplatine (carbo) resulteerde in significant betere ORR en PFS in patiënten met gevorderd niet-squameus niet-kleincellig longcarcinoom dan alleen pem plus carbo. Op basis van deze waarneming is de fase 3-studie KEYNOTE-189 opgezet, die eerstelijns pembro+pem+platina-chemotherapie voor metastatisch nsq NSCLC vergeleek met placebo +pem+platina. Dr. Leena Ghandi (Perlmutter Cancer Center, New York) presenteert de studie vandaag op de Annual Meeting van AACR in Chicago.¹ De studie wordt vandaag ook online gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.²

De studie includeerde 616 patiënten met niet-eerder behandeld stadium IV nsq NSCLC, geen EGFR- of ALK-veranderingen, en ECOG PS 0 of 1. Ze werden 2:1 gerandomiseerd naar vier doses pembro iedere drie weken (n=410) of placebo (n=206), beide toegevoegd aan pem plus carbo of cisplatine, gevolgd door onderhoud pembro of placebo, plus pem. Van de patiënten was 88,1% voormalig of huidig roker; 63% had een PD-L1 tumor proportion score (TPS) ≥ 1%. Na progressie kregen de placebo-patiënten crossover naar pembro aangeboden. Co-primaire eindpunten waren overall survival en progressievrije overleving.

Bij data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse (8 november 2017) was de mediane follow-up 10,5 maanden (range 0,2 tot 20,4 maanden), en was nog 33,8% in de pembro-arm versus 17,8% in de placebo-arm on treatment. Crossover van placebo naar pembro vond plaats in 67 patiënten. De mediane OS werd niet bereikt in de pembro-arm versus 11,3 maanden in de placebo-arm (HR 0,49; p<0,00001). De mediane PFS was 8,8 maanden in de pembro-arm versus 4,9 maanden in de placebo-arm (HR 0,52; p<0,0001). Het OS-profijt van pembro werd gezien in alle geteste subgroepen. De ORR was hoger met pembro dan met placebo (47,6% versus 18,9%; p<0,0001). Graad 3 of hoger adverse events werden gezien in 67,2% met pembro versus 65,8% met placebo, graad 5 AEs werden gezien in 6,7% versus 5,9%.

De onderzoekers concluderen dat pembro+pem+platina vergeleken met placebo+pem+platina resulteerde in superieure OS, PFS, en ORR in patiënten met niet-eerder behandeld metastatisch niet-squameus NSCLC zonder EGFR- of ALK-veranderingen. Het veiligheidsprofiel was manageable.

1.Ghandi L et al. AACR 2018; abstr CT075
2.Ghandi L, Rodriguez-Abreu D, Gadgeel S et al. Pembrolizumab plus chemotherapy in metastatic non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2018; epub ahead of print