Het G-cohort
van de fase 2-studie KEYNOTE-021 heeft laten zien dat pembrolizumab (pembro)
plus pemetrexed (pem) en carboplatine (carbo) resulteerde in significant betere
ORR en PFS in patiënten met gevorderd niet-squameus niet-kleincellig longcarcinoom
dan alleen pem plus carbo. Op basis van deze waarneming is de fase 3-studie
KEYNOTE-189 opgezet, die eerstelijns pembro+pem+platina-chemotherapie voor
metastatisch nsq NSCLC vergeleek met placebo +pem+platina. Dr. Leena Ghandi
(Perlmutter Cancer Center, New York) presenteert de studie vandaag op de Annual Meeting van AACR in Chicago.1
De studie wordt vandaag ook online gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.2
De studie
includeerde 616 patiënten met niet-eerder behandeld stadium IV nsq NSCLC, geen EGFR- of ALK-veranderingen, en ECOG PS 0 of 1. Ze werden 2:1 gerandomiseerd
naar vier doses pembro iedere drie weken (n=410) of placebo (n=206), beide
toegevoegd aan pem plus carbo of cisplatine, gevolgd door onderhoud pembro of
placebo, plus pem. Van de patiënten was 88,1% voormalig of huidig roker; 63%
had een PD-L1 tumor proportion score
(TPS) ≥ 1%. Na progressie kregen de placebo-patiënten crossover naar pembro
aangeboden. Co-primaire eindpunten waren overall
survival en progressievrije overleving.
Bij data
cutoff voor de nu gepubliceerde analyse (8 november 2017) was de mediane
follow-up 10,5 maanden (range 0,2 tot 20,4 maanden), en was nog 33,8% in de
pembro-arm versus 17,8% in de placebo-arm on
treatment. Crossover van placebo naar pembro vond plaats in 67 patiënten.
De mediane OS werd niet bereikt in de pembro-arm versus 11,3 maanden in de
placebo-arm (HR 0,49; p<0,00001). De mediane PFS was 8,8 maanden in de pembro-arm versus 4,9 maanden in de
placebo-arm (HR 0,52; p<0,0001). Het OS-profijt van pembro werd gezien in
alle geteste subgroepen. De ORR was hoger met pembro dan met placebo (47,6%
versus 18,9%; p<0,0001). Graad 3 of hoger adverse events werden gezien in 67,2% met pembro versus 65,8% met
placebo, graad 5 AEs werden gezien in 6,7% versus 5,9%.
De
onderzoekers concluderen dat pembro+pem+platina vergeleken met
placebo+pem+platina resulteerde in superieure OS, PFS, en ORR in patiënten met
niet-eerder behandeld metastatisch niet-squameus NSCLC zonder EGFR- of ALK-veranderingen. Het veiligheidsprofiel was manageable.
1.Ghandi L et al. AACR 2018; abstr CT075 2.Ghandi
L, Rodriguez-Abreu D, Gadgeel S et al. Pembrolizumab plus chemotherapy in
metastatic non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2018; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)